156044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
7 sárgásra színeződik és lítiumbromid válik ki. A raakicióelegyhez ezután 10 ml vizet adunk elbontás céljából, majd rotációs bepárlóban bepároljuk.. A maradékhoz étert adunk és az így kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer 5 extraháljuk. A savas kivonatot egyesítve meglúgosítjuk, majd kloroformmal kimerítően extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepárol- 10 juk és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. A kapott lH(3~fenilpropil)-4-allil-izonipekoítinsav-etilészter 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 178°-an forr. Kit. 48%. A kapott olajszerű terméket éterben oldjuk és ; 5 az elméleti mennyiségű fumársav 95%-<át adjuk hozzá. A levált fumarátot leszívatással szűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(3-fenilpiropil)-4-allil-izonipiekotinsav-etilészter-fumarát 138°-on olvad. 20 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további vegyületek is.: l-n-heptil^-allü-izonipekotmsav^atilészter, fp. l,2i&—il:2l5°/0,O4 mm Hg, fumarát op. 103— 25 1015°; l-n-oktilJ4-allil-izonipekotinsav-etilészter,, fp. 130—ll407ü,01 mm Hg, fumarát op. 147— 148°; kit. 30%. i-n-nonil-4-allil-izonipekotinsav^etilésziter, 2" fp. 140i—15iOi°/űi,01 mm Hg, fumarát op. Mö— 102°; kit. 18%,. l-benzil-4-iallil-izonipekotinsav-etilészter, fp. 135—14370,4 mm Hg, hidrdklorid op. 148°; kit. 40%. 35 l-(!2-feniletil)-4-allil-izonipekoti:nsav^etilészter, fp. 125-H130O /0,0!1 mm Hg, fumarát 13(8°; kit. 45%, l-|(i2-fejnoxietil)^4-allil-izonipekotin!sav-etilészter,, fp. 186—lies °/l,0 mm Hg, fumarát op. 107— 40 108°; kit. 48%. 1 -i(3-f enilpiropil) -4-allil-izonipekotinsav-metil-észter, fp. L3í0i—150o /0',0ll mm Hg, fumarát op. 1811—1182'°; kit. 42%,. l-(3-fenilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-propil- 4l észter, fp. 145—15070,01 mm Hg, fumarát op. 138—11139°; kit. 35%. l-(3-fenilpropil)-4-;allil-izonipekotinsav-bu'til-észter, fp. 172—18270,09 mm Hg, fumarát op. 146^147°; kit. 37%. 50 lnfS-feinilpropi^^^allil^izonipekotiinsav-izopropil-észter, fp. 1401 —íl50°/0,01 m m Hg, hi'droklorid op. 163^166°; kit. 26%, l-(2-fenilp!ropil)-4-allil-izionipekotinsav^etilészter, fp. I!2i4—H36°/0i,Q3 mm Hg, fumarát, op. 114— 55 1167 kit. •38%.. l~[2-(N-fenil-propionamido)-etii]-4^allil-izoni-pekotinsav-etilészter, fp. 240^260°/0,03 mm Hg, fumarát op. 128—130°; kit. 18%. 1 -.[:2-i(N^allil-aiiilino) -etil] -4-allil-izonip ekotinsav-etilészter, fp. 171—47970,008 mm Hg, fumarát op. 142—4437 kit. 20%. l^cinnamoil^4^allil-iz>ampiekotinsav-etilészter, fp. 143—il52°/0i,0ll mm Hg, fumarát op. 133— 134°; kit. 30%,. 65 1 -i(4-f enilbutil) -4-allil-izonipekotinsav^etilészter, fp. 136—>147°/0,01 mm Hg, fumarát op. 101— 102°; kit. 41%, A fent említett vegyületek előállításához kiindulóanyagként szükséges 1-helyettesített izonipekotinsav^alkilészterek pl. az alábbi módon állíthatók elő: a) 20 g izanikotinsav-etilésztert 75,5 g 3-fenil-propilbromiddal 100 ml etanolban 5 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az etanolt vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel háromszor 'extraháljuk. A vizes oldatot vákuumban, majd nagyvákuumban bepárolva, maradékként a 4-karboxiJl^(3-:fenil-propil)-piridinium-bromid etilésztere marad vissza. Kit. 8.1%. b) 24,1 g fenti kvaternersót 200 ml etanolban 5% rádiumot tartalmazói rádium-alumíniumoxid-katalizátor jelenlétében szobahőfokon, 3—4 atm. nyomás alatt hidrogénezünk. A katalizátort ezután kiszűrjük és; a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformmal felülrétegezzük és tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, A kloroformos fázist elkülönítjük és a vizes fázist kloroformmal kimerítően extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-^S-fenilpropilJ-izonipeikotinsiav-etilészter 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130— 1132°-on forr. Kit. 95%, A fent leírthoz teljesen hasonló módon állíthatók elő a fenti példában felsorolt további (I) általános képletű vegyületek előállításához szükséges kiindulóanyagok. 2. példa: 3,13 g (0,01 mól) l-.(3-fenHpropil)-4-t(2-propiml)4zonipekotinsav-atilésztert 0,5 g Lindlar-katali'zátor (kalciumkarbonátra felvitt palládium, ólomacetáttal részlegesen dezaktiválva) és 0,2 g kinolin hozzáadásával, 50 ml etanolban, szobahőfokon, közönséges nyomás alatt hidrogénezünk. Az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség kb. 107%-ának felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és etanollal alaposan utána mossuk. A s zurietet rotációs bepárlóban foepároljuk és maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott lj(3^íenilpropil)-4-.'allil-izonipekotinsav-etílészter 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 178°-on forr. A szokásos módon, előállított fumarát olvadáspontja 138° (vö, 1. példa). Kit. 85%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a további, az 1. példa végén felsorolt (I) általános képletű vegyületek is. Az ehhez szükséges alább felsoirolt kiindulóanyagok az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott említett allilhromkl helyett 8,0 g propargilbromidot (3-brómpropilt) alkalmazunk kimdulóanyagként: 4
