156044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 18. (GE—684) Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XI. 29. 156044 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: '7 Feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyész, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására í A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új piperidinszármazékok előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 5 új piperidinszármazékok — e képletben Rí 7—9 szénatomos alkilgyököt, az alkil^részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó fenilalkilgyököt, az alkanoil-gyökben legfeljebb 10 4 szénatomot tartalmazó 2-(NHalkanoil-anilino)-etil-esoportot, 2^anilinoetil-, 2-({N-allil-ianilino)-etil-, 2,-fenoxietil-, 2-benzoiletüvagy tinnamoil-csoportot, R2 rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — 15 és szerves vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen fájdalomcsillapító és köhögéscsillapító hatással és emellett előnyös terápiás 20 index-szel rendelkeznek. A fájdalomcsillapító hatás különösen előtérbe lép az oly vegyületeknél, amelyek az Ex csoportban fenilgyűrűt tartalmaznak. Antitiusszív (köhögésgátló) hatással valamennyi (I) általános képletű vegyület ren- 25 delkezik, különösen előtérbe lép azonban az a hatás az oly vegyületeknél, amelyek Rx helyén a fenti meghatározásnak megfelelő alkilcsoportot tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik 30 ezért elsősorban a különböző eredetű fájdalmak, valamint a köhögési inger kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. iE vegyületek beadása orális, rektális vagy parenterális úton történhet. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket az irodalom eddig nem ismertetett. Hasonló szerkezetű vegyületek közül eddig csupán az 1-helyzetben helyettesített 4-(2'-propinilH-piperidinolok farmakológiai hatásokkal rendelkező észterei voltak ismeretesek (!5í9í5 018 sz. belga szabadalmi leírás, 665 M sz. francia gyógyszer-szabadalom) . Az (I) általános képletnek megfelelő új piperidin származékok és savakkal képezett addíciós sóik a találmány értelmében az 1-helyzetben egy Rx csoporttal helyettesített izonipekotinsav^alkilészterekből kiindulva állíthatók elő. A találmány értelmében valamely (II) általános képletű izonipekotinsavésztar-alkálif óm-vegyületet —• a képletben X+ alkálifém-, különösen lítium-iont képvisel, Rj esi R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben az allilalkohol valamely reakcióképes észterével reagáltatunk és kívánt 156044
