156040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-származékok előállítására
7 etilacetátos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Petroléter hozzáadására kikristályosodik az [o-(N->metil-2,6--diklór^anilino)-fenil]^ecetsav, amely 122—124" -on bomlás közben olvad. Analóg módon állítjuk elő például az [o-(N-etil-2,6-diklór-anilinoi)-fenir]Hecetsavat, az [o-(N-metil-a«,^trifluor-m-toluidino)-fenii]-ecetsavat, op.: 92—94° petroléterből kristályosítva és az [o-(N-metil-2,6^diklór-m-toluidino)^fenil]-ecetsavat. A fenti példában kiindulási anyagként szolgáló [o-(NHmetil-2,6~diklór^anilmo)-fenil]-ecetsav-etilésztert pl. a következőképpen állítjuk elő; a) 5,9 g N-(2,6j diklór-tfenil)-antranilsav-metilészter 40 ml dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 1 g 50%-os paraffinolajos nátriumhidrid-diszperziót. A reakcióelegyet nedvesség kizárása mellett egyóráig 80°-ra melegítjük. Ezt követően szobahőmérsékleten 2,9 g metiljodidot csepegtetünk hozzá keverés közben, majd az elegyet még egy órán át szobahőmérsékleten és azután hároím órán keresztül 50°-on keverjük. Az oldószert 11 Torr nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etilacetáttal felvesszük és az oldatot két ízben vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó N-metil-N-(2,6-diklór^fenil)-antranilsav-metilésztert golyós frakcionáló- csőben desztilláljuk. Fp.: 120—13070,005 Torr. Analóg módon kapjuk az N-metil-N^(a ,a,M;rif:luor-m-tolil)^antranilsavnmetilésztert, fp. 125°/0,01 Torr. b) 0,687 g nátriuimbórhidridet és 1,57 g lítiumbromidot szobahőmérsékleten 30 perc alatt felszuszpendálunk 30 ml dietilénglikol-dim etiléter ben. Ehhez hozzácsepegtetjük 5,6 g N-metil-N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsiav-metilészter 20 ml dietilénglikoldimetiléterrel készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 3 órán keresztül 90—100°-ra melegítjük, majd lehűlés után belekeverjük 5,4 ml tömény sósavnak 90 ml jeges vízzel készített oldatába és ezt követően az egészet két ízben 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék kristályosodik, ciklohexánból átkristályosítva a kapott o-(N-metil-2,6-diklór-ianili:no)-l benzilalkohol 150°-on olvad. Analóg módon állítjuk elő az o-i[N-nietil-(«,a , a -trifluor-m-toluidino)]-benzilalkolholt, fp.: 105°/0,001 Torr. c) a-bróm-NHmetil-NH(2,6-diklór-feml)_ -o-toluidin. 10 g o-(N-:metil-2,6-diklór^anilino)-benzilalkohol és 100 ml foszfortribromid elegyét 15 órán keresztül nedvesség kizárása mellett szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet jégre öntjük és 3 órán keresztül keverjük. A vizes szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, 2 n káliumhidrogén-8 karbonát-oldattal és vízzel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot petroléterben oldjuk, leszűrjük és a szűredéket be-5 pároljuk, amikoris az «-bróm-N-metil-N-(2,6--diklór-fenil)-o-toluidin kikristályosodik. Petroléterből történő ismételt kristályosítás után az anyag olvadáspontja 65—67°. d) 24,3 g a-bróm-N-metil-N-(2,6-diklór-fe-10 nil)-o-toluidint és 24,3 g káliumcianidot hozzáadunk 250 ml etanolhoz és az elegyet 16 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát és víz között megoszlat,5 juk és a szerves fázist nátriumszulfát felett történő szárítás után bepároljuk. A visszamaradt nyers [o-(N-metil-:2,6-diklór-anilino)-fenil]-acetonitrilt éter^petroléter elegyből kristályosítjuk, op.: 99—101°. 20 e) 3,25 g [o-(N-metil-2,6-diklór-anilino)-fenil]-nacetonitril 50 ml abszolút éter és 50 ml etanol elegyével készített oldatába jéghűtés közben 3 órán keresztül hidrogénkloridot vezetünk be és ezt követően az elegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az étert és az etanolt 11 Torr nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot 40 ml vízzel és 200 ml éterrel elegyítjük és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A szerves 30 fázist szobahőmérsékleten vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott [o-(N-metil-2,6-diklór^anilino)-fenil]-ecetsav-etilészter olaj formájában marad vissza. Fp.: 130—13570,01 Torr. 35 Az a)—e) pontokkal analóg módon kapjuk pl. az [o-(N-etil-2,6-diklór-anilino)-fenil]-ecetsav-etilésztert, az [o-{N-metil-cl ,«,a-trifluor-m-toluidino-fenil]-eoetsav-etilésztert és 4.0 az [o-(N-metil-2,6-idiklór-m-toluidino)-fenil]-ecetsav-etilésztert. 2. példa: 45 [o-(N-metil-2,6-diklór^anilino)-fenil]-ecetsav. 4 g [o-<(N-metil^2,6-diklór-anilino)-fenil]aeetonitril 200 ml etanollal készített oldatát 6 órán keresztül 50 ml 2 n káliumhidroxid-oldattal 50 forraljuk visszafolyatás közben. Ezt követően az oldatot 11 Torr nyomáson és 50°-on szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml vízben oldjuk, a vizes oldatot két ízben éterrel extraháljuk, elválasztjuk és 2 n sósavval megsava-55 nyitjuk. A kivált olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Az [o-(N-metil-2,6-diklór-60 -anilino)-fenil]-ecetsav 122—124°-on olvad. A fenti példákkal analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: [o-(N-metil-«,«,a, «',«',í«'-hexafluor-3,5-xilidino)-fenil]-65 -ecetsav; 4
