156038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-észterek előállítására
156038 szerben, vagy más éterjellegű oldószerben, vagy Grignard-vegyületekkel szemben közömbös szerves oldószerben, így pl. benzolban vagy toluolban van oldva. Az átalakulás befejeződése után a reakcióelegyet enyhe reakciókörülmények között, pl. telített ammóniumklorid-oldattal megbontjuk. A felszabadított I. általános képletű vegyületet azután fizikai tulajdonságainak megfelelően pl. kromatográfiával és/vagy magas vákuumban történő desztillációval, illetve frakcionált kristályosítással tisztítjuk. Azt találtuk továbbá, hogy az I. általános képletű új észterek értékes farmakológiai tulajdonságakkal, különösen antiflogisztifcus (gyulladásellenes), analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipiretikus (lázcsökkentő) hatékonysággal rendelkeznek, kedvező terápiás index mellett. Az említett vegyületeket perorálisan vagy rektálisan alkalmazlhatjiuk reumatikus, izületi és más gyulladásos betegségeik kezelésére. A gyulladásellenes hatást állatkísérletek során, pl. tengeri malacok UV-erithémáján i(UV-sugarak által okozott bőrgyulladás) és patkányok Bolus albaödémáján lehet kimutatni. Az I. általános képletű észterek ezen kívül még kozmetikai célokra is alkalmasak, mint UV-sugarakat abszorbeáló anyagok, pl. napvédő krémek alkatrészeként, minthogy a 2©0—300 m/x hullámhosszúságú káros (gyulladást okozó) sugarakat abszorbeálják, ugyanakkor a kívánatos 3:15 m/x hullámhossz feletti barnító hatású sugarakat átengedik.. Az I. általános képletű észterekben és megfelelő kiindulási anyagokban az Rí—R4 helyettesítők rövidszénláncú alkilcsoiportként egymástól függetlenül például metil- vagy etilgyököt jelentenek. Az említett helyettesítőknek egy része pl. n-pnopil-, izopropil-, n-butil-, szek.butil- vagy terc.butilgyök is lehet. Az Rx —R 3 helyettesítők jelentése rövidszénláncú alkilcsoportként vagy thalogénatoimként pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxi- vagy izobutoxigyök illetve klór-, fluor- vagy brómatom, R5 és R 6 jelentése rövidszénláncú alkilcsoportként mindenekelőtt metil- vagy etilgyök, de különösen akkor, ha R6 hidrogénatomot képvisel, R 5 helyettesítőként n-propil-, izopiropil-, n-butil-, izobutil-, terc.butil-, n-pentil- vagy izopentilgyök is szóba jöhet. R7 pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil-, n-pentil-, izopentil-, neopentil-, n-hexil-, benzil-, fenetil- vagy 3-fenilpiropil-gyök lehet. A következő példa közelebbről megmagyarázza a találmány szerinti eljárás kivitelezését, a találmány terjedelmét azonban semmiképp sem korlátozza. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. Példa: 56,0 g m-bróim-«,«,«-trifluor-toluolból és 6,5 g magnéziumforgácsból 10O ml abszolút éterben készített Grignard-oldatot 2 1/2 óra leforgása alatt —70°-on hozzácsepegtetünk 13,5 g o-nitro-femleoetsav-metilészterhez, amely 100 ml toluolban van feloldva. A reakcióelegyet —70°-on 2 órán keresztül keverjük, majd —60 70° ,5 között 1 1/2 óra alatt 60 ml tömény ammóniumklorid oldattal elbontjuk. Miután a reakciómassza 10—20°-ra felmelegedett, a kristályos anyagot leszívatjuk és vízzel 10 majd éterrel mossuk. Az egyesített szűredékeket éterrel extraháljuk és az éteres oldatot azután 2 n sósavval, 2 n nátriumkarboniát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldószer elpárologtatása után barna olaj ma-15 rad vissza, melyet ötvenszeres .mennyiségű szilikagélen kromatogirafálunk. Petroléter és benzol (9:1) elegyével sárga olaj formájában eluáljuk az [oj(«,«,a-trifluor-m-toluidino)-fenil]-eoetsav-metilésztert, melyet magas vákuumban 20 történő desztillációval tisztítunk, Fp.: 12O"/0,0il Torr. Kitermelés: 2,29 g, az elméletinek 10,5 %-a). A fenti példával analóg módon állítjuk elő £5 az alábbi vegyületeiket: [oH(2,,3-xilidino)-fenil]-ece.tsav-mietilészter; {o^(p-anis!Ídino)-f enil] -ecetsav-metilész ter; [o-(3-trifluormetil~6-iklór-anilino)-fenil]-ecet-30 sav-metilészter, op.: 45—47°; [o-i(3-t.rifl:uoirnietil-6-:klór-anilino)-fenil]-'ecet-sav-etilészter, Fp.: 115—di2'0°/0,'0il Torr; [o-(3,5-di-trifluormetil-anilino)-feinil]-eoetsavmetilészter. £5 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű új, helyettesi -40 tett fenileoetsav-észterek előállítására — ebben a képletben Rx rövidszénláncú alk.il - vagy alkoxicsoportot, halogénatomot (3í5-ös rend-45 számig bezárólag), vagy trifluormetilgyököt, R2 hidrogénatomot, vagy az R x meghatározásainak megfelelő helyettesítőt, R;Í hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-50 vagy alkoxicsoportot, vagy halogénatomot (36-ös rendszámig bezárólag), R4 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, R5 és R 6 hidrogénatomot, rövidszénlánicú alkil-55 csoportot, vagy benzilgyököt és R7 rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános 60 képletű, adott esetben helyettesített o-nitro-fenileoetsav-észteirt — ebben a képletben R4, R5, R6 és R 7 jelentése az I. képletnél, megadott — molárisán legalább kétszeres mennyiségű III. általános képletű arilmagnézium-halogeniddel, B5 — e képletben 2
