156002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-bisz-(2-klóretil)-N',O-propilén-foszforsavészter-diamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 10. (AA—597) Német Szövetségi Kö-ztársas:

ág-t>eli elsőbbsége: 1966. VII. 11. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. XII. 01. 156002 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Prof. Dr. Arnold Herbert vegyész, Bielefeld, Prof. Dr. med. Brock Norbert farmakológus, Uerentrup, Dir. Bourseaux Friedrich vegyész, Braakwede, Bekel Heinz vegyész-asszisztens, Brackwede, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Ásta-Werke Aktiengesellschaft cég, Brackwede,/Westf. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N,N'-bisz-(2-klóretil)-N',0-propilén-foszforsav-észter-diamid előállítására 1 A találmány tárgya eljárás egy új ciklusos fosziforsavszármazéknak az N,iN'^biszH(2-lklóretil)-iN',0-ipriopilén-foszforsavószte,r-diamidnaík az előállítására. Ez az új vegyület az ember- és állatgyógyászatban citosztatikus hatású szerként kerülhet alkalmazásra és e hatása folytán értékes gyógy-Azt találtuk, hogy ez az új vegyület különösen előnyösen állítható elő az N,LN-etilén-N'-(2--Jklóretil)-lN',0^propilén4fosrforsavászter-diamid^ ból oly módon, hogy e vegyületet sósavval reagáltatjuk, adott esetb'en valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében. Előnyösen vízmentes körülmények között dolgozunk. Akkor is az (I) általános képletű vegyületeket nyerjük azonban, ha az eljárást víz nyomainak jelenlétében folytatjuk le. Az etiléni'min-4gyűrű savakkal történő felhasítása önmagában ismeretes. N-acil-etiléniminek esetében azonban ezt a reakciót még nem írták le. Meglepő, az új eljárás esetében az is, hogy az etilénimin-gyűrű felhasítása során az ismeretes módon ugyancsak könnyen felhasadó, foszfamid-kötést tartalmazó gyűrűt a sav nem támadja meg. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti. Példa: NyN'-bisz-ía-któretilJ-ÍN'P-propilén-ifoszforsavészterdiaímid. 1 mól (224,6 g) N,iN'-etilén-N'-(2-klóretil)-N',O-propilén-foszforsav-Jészterdiamidot 1000 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetünk 1 mól i(3i6,5 g) éterben oldott sósavat. Az oldat ennek során felforr. Lehűlés után az oldatot 500—500 ml jeges vízzel kétszer mossuk, majd vízimentes nát-15 riumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és az olajszerű maradékhoz !2iOO ml étert adunk. Beoltás és lehűlés hatására a termék kikristályosodik. A kristályos terméket leszívatjuk és kevés hideg éterrel mossuk. 10 20 25 SO Hozam: 166 g (az elméleti mennyiség 63,6 %-a). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N.N'-biHZ^-klóreti^-'foszforsav-jészterdiamid előállítására, azzal jellemezve, hogy NjN-etilén-N'-ía-klóretilJ-N'.O-propilén-ifoszfor-156002