155999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív piperazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 155999 \ ., ......J '"'•-../,! -'-:J.!fa já|. Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 fjP Bejelentés napja: 1967. III. 11. (OA—337) Hollandiai elsőbbsége: 1966. III. 12. Nemzetközi osztály: C 07 c4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. XI. 29. Decimái osztályozás: Feltalálok: Van Der Burg Willem Jacob vegyész, Oss, Hollandia, Dr. Delobelle Jacques vegyész, Gisors, Franciaország Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás biológiailag aktív piperazinszármazékok előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új piperazinszármazékok előállítására vonatkozik; e képletben Rí és R3 hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú aciloxi-, al'kilvagy alkoxiesoportot vagy pedig trifluonm etil-csoportot, R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilvagy aralkilcsqportot, a nitrogénatomon rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített aminoetil- vagy aminopropilosoportot, vagy pedig egy nitrogéntartalmú heterociklusois gyűrűt hordozó rövidszénláncú alMlcspportot, 5 P egyszerű kötést, vagy pedig metilén-, etilén- vagy etilidén-csoportot képvisel. Különféle biológiailag aktív piperazinszármazékok már eddig is ismeretesek voltak. Így a 2 794 804 sz. amerikai szabadialmi leírás oly pipeirazinszármazékokat ismertet, amelyek mindkét nitrogénatomon és a gyűrűben is rövidszénláncú alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal vannak helyettesítve. Ezek a vegyületek orális beadás esetén véredénytágító hatást mutatnak és gátló befolyással vannak az adrenerg hatásokra. A 3 037 983 sz. amerikai szabadalmi leírás számos más piperazinszármazékot ismertet, amelyekben a két nátrogénatom helyettesítve van és amelyekben a gyűrűben, a nitrogénatomokhoz képest a-helyzetiben egy metilcsoport 5 fordul elő. E szabadalmi leírás szerint ezek a vegyületek a bronhusokra oldó hatással vannak és az asztma gyógykezelésére alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti új 10 vegyületek igen könnyen előállíthatók az ilyenfajta vegyületeik szintézisére önmagukban ismert módszerekkel. Azt találtuk továbbá, hogy ezek a vegyületek a legelőnyösebben oly módon állíthatók 15 elő, hogy valamely megfelelő, de az (I) képlet szerinti piperazin-gyűrű 3-, 5- ill. 6-helyzetében egy vagy több ketocsoportot tartalmazó vegyületet redukálunk. A találmány szerint előállítható vegyületek 20 gyulladásgátló, szerotonin-gátló, hisztamiingátló, valamint erős lázcsillapító hatásokat mutatnak. Kedvező hatással vannak a kardiovaszkuláris megbetegedésekire is. A találmány szerinti eljárásban közbenső termékként szereplő (III) ál-25 talános képletű szabad diaminok is rendelkeznek előnyös farmakológiai tulajdonságokkal; ezek a vegyületek nyugtató, trankvilláns és antidepresszív hatásokat mutatnak. Azok a vegyületek, amelyekben a két hat-30 tagú aromás gyűrű közvetlenül kapcsolódik, 2, 155999
