155997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális és orális beadásra alkalmas stabilvizes oxitetraciklin-oldatok előállítására

MAGYAK NÉFüöZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 31. (KO—2090) Hollandiai elsőbbsége: 1966. V. 31. Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XI. 29. 1S5997 i- ,• J Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deci mái osztályozás-631.531.17 Feltalálók: Dr. Weber Hubert Antonius gyógyszerész, Molenaar Adrianus Pieter analitikus, Delft Tulajdonos: Kominklijke Nederlandsche Gist-Bn Spiritusfabriek N. V. cég, Delft, Hollandia Eljárás par enter ális és orális beadásra alkalmas stabil vizes oxitetraciklin-oldatok előállítására A találmány oly stabil oxitetraciklin-oldatok előállítására vonatkozik, amelyek különösen e gyógyászati szempontból fontos antibiotikum parenterals beadására alkalmasak, de alkalmazhatóvá tehetők más úton történő gyógyá- 5 szati beadásra is. Ismeretes, hogy az oxitetraeiklin vízben roszszul oldódik. E vegyület ásványi savakkal képezett sói sokkal jobban oldódnak, de az ilyen sóoldatok pH-értéke (pH = 2,0—3,0) mellett az 10 ilyen vizes oldatok nem eléggé stabilak és ezért nem jól alkalmazhatók az eltarthatóság követelményeit kielégítő injekció-folyadékok előállítására, Emellett az ilyen oldatok intramuszkuláris injekció útján történő beadása erős fáj- 15 dalmakat okoz és gyakran jelentős mérvű nekrotikus reakciók lépnek fel az injekció beadásának helyén. Történtek már kísérletek az ilyen injekcióik fájdalmasságának bizonyos fokú csökkentésére, helyi érzéstelenítőszerek hozzá- 20 adása útján. Ennek ellenére azonban az ilyen oldatok nem kerülhettek széleskörű alkalmazásra a fent 'említett súlyos hátrányok folytán. Ismeretes továbbá (74211157 sz. brit szabadalmi leírás; Chem. Abstr. 54, 3342g), hogy az 25 oxitetraeiklin oldhatósága növelhető fémionok, pl. magnéziumionok hozzáadása útján, minthogy ezekkel a fémionokkal az antibiotikum jobban oldódó komplexeket képez. A Journal of the American Pharmaceutical Association 30 44, 751—7i5l5 közleménye ismerteti az ilyen komplexek oldatainak parenterális beadásra szolgáló inj ekeié folyadékokként való alkalmazását, A Chem. Abstr. 53, 40347Í referátumában ismertetett közlemény azonban megállapítja, hogy az ilyen oldatok pH-értékét nem lehet a fiziológiai szempontból kívánatos értékig emelni, mert ilyen körülmények között a hatóanyag kicsapódik az oldatból. E nehézség kiküszöbölésére a 7421157 sz. brit szabadalmi leírás szerves oldószeres közegek, pl. lényegileg propilénghlkolból álló közeg alkalmazását, a 2 98'0 583 sz. USA szabadalmi leírás szerint bizonyos karboxamidbk, pl. dimetilacetamid vagy ^-hidroxietil-laktamid tömény oldatait alkalmazzák stabilizáló hetású közegként. Az ilyen, szerves oldószert vagy adalékot nagy koncentrációban tartalmazó injekció-folyadékok azonban szintén hátrányosak, minthogy határozott hipertóniás jellegük következtében szintén fájdalmakat okoznak az injekció beadásának helyén; további hátrányuk, hogy az injekcióval nagy mennyiségekben kerülnek a szervezetbe nem-fiziológiás szerves vegyületek is, ami egyáltalán nem kívánatos. Történtek már kísérletek az ilyen antibiotikumok injekciók céljaira alkalmas vízben oldódó vegyületeinek az előállítására oly módon, hogy a tetraciklint vagy származékait f orm-155997