155994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrokinolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
5 oldható sóját, adott esetben megfelelő stabilizálószerekkel és pufíeranyagokkal együtt. A következő előírások a tabletták és drazsék előállítását közelebbről megmagyarázzák: a) i25)0 g hatóanyagot, pl. !lHmetil-1,2,3,4-tetra- 5 hMro^^imetilamino-V-lklár-kinoilin-hidrokloridot, vagy l^metilnl ,2,i3,4-tetrahidro-4-4 (ciklopropilmetil) -amino] ^kinolin-maleátot összekeverünk 175,i80 g laktózzal és 169,70 g burgonyakeményítővel, a keveréket il'O g sztearinsav :aIkoho- 10 los oldatával megnedvesítjük és szitán át granuláljuk. iSzárítás után hozzákeverünk 160 g fourgonyakeményítőt, 200 g talkumot, .2,50 g magnéziumsztearátoit és 32 g kolloid sziliciumdioxidot és a keverékből löOOO db egy énként 15 100 mg súlyú és 2í5 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát préselünk, amelyek kívánt esetiben rovátkákkal lehetnek ellátva a finomabb adagolás megkönnyítése céljából. 20 b) 250 g hatóanyagból, pl. l-metil-l,,2i,3,4-tietrahidro-4-Hmetilam;ino--7-klór-k;moli;n-!hidroklo:ridból, 175,i90 g lafctózból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot állítunk elő, ehhez szárítás után 156,160 g kolloid sziliéiumdi- 25 oxidot, 165 g talkumot, 20 g burgonyafceményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot keverünk hozzá és ilOOOO db drazsémagot préselünk belőle. A magokat ezután ,502,28 g kristályos szaiodharózból, i6 g sellakból, 10 g araibgumiból, go 0,212 g színezékanyagból és 1,5 g titándiioxidból készített tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék súlya 120 mg (egyenként) és 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. 35 A következő példa közelebbről megmagyarázza az új I. általános képletű vegyületek előállítását, de a találmány terjedelmét semmiképp sem korlátozza. A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adjuk meg. 40 Példa: 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidr o^^imetilamino-kinolin. 45 1,67 g l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-metilamino-kinolin, 2,0 g metiljodid és 1,1 g nátriumkarbonát 45 iml 95%-os etanollal készített oldatát 4 napon át szobahőmérsékleten keverjük, A reafccióelegyet ezután szűrjük és a szűredé- 50 ket 11 Torr nyomáson 40°-on bepárologtatjuk. A maradékot kloroform-éter (1 :3) elegyben oldjuk, az oldatot vízzel 'mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk, Az olajos maradékot 50 g szilikagélen kro- 55 matografáljük. A benzol-éter (9 : 1) eleggyel eluált frakciókat egyesítjük és magas vákuumban desztilláljuk. Az l-:metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-dimetilamino4änolin forráspontja 8;5°/0,!01 Torr. 60 A kiindulási anyagként szükséges 1-metil-l,:2,!3,4-tetrahidro j 4-m'etilamino-kinoHnt a következőképpen állítjuk elő: 7,4 g l-metil-2,3-d!Íhidro-4(lH)-kinolon és 21,3 g vízmentes metilamin 85 ml vízmentes méta- 6 5 6 nollal készített oldatát aicélautoklávban 7 órán keresztül 100 C°-on tartjuk 100 atm. nitrogénnyomás alatt, A reafccióelegyet lehűtjük és 11 Torr nyomáson kb. 90 ml térfogatra betöményítjük, A nyers l-metil-l,2,,3,4-teitraíhid!ro-4--;metilim:ino-kinolimt tartalmazó tömény oldathoz 15°-on keverés közben hozzáadunk 2,,í6 g nátriumibórhidridet adagokiban. Az anyagot IV2 órán át szobahőmérsékleten keverjük és rövid ideig a visszafolyatás hőmérsékletére hevítjük. Az elegyet ezután 11 Torr nyomáson 40°-on bepáDoljuk, A maradékot l'OO ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk, A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. Az l^metiM ,2,:3,4-tetrahidro-4-met:ilamino-kinolin 79—82°/0,03 Torr-nál forr. A sósavas só előállítására 1,7 g fenti bázist 20 ml metanolban és 10 ml 1 n sósavban oldunk. Az oldatot 11 Torr nyomáson 50°-on bepároljuk. A maradékot metanol-éter elegyből kristályosítjuk. A sósavas só 162—163°-on olvad. Analóg módon kapjuk továbbá az 1-metil-l,2,3,4-tetrah,idro-4-dimetilamino-7-klór-kinölint, melynek forráspontja 100^-41070,001 Torr, hidlrokloridjának olvadáspontja '169—171° {metanol-éter elegyből). Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű tetrahidrokinolin-származékok valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására — ebben a képletben, Rx rövidszénláncú alkil-csopo;rtot, R2 rövMszénláncú alkil-esoportot vagy kis szénatomszámú telített cikloallifás szénhidrogén-csoportot, R3 , rövidszénláncú alkil-esoportot és R4 hidrogénatomot, halogénatomot (3ö-ös rendszámig bezárólag), rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-icsoportot, trifluormetil- vagy nitro-gyököt jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben Rí, R2 ', R3' jelentése megegyezik az I. képletnél megadott meghatározásokkal, de legalább az egyik R^ R2 és ÍR3 helyettesítő hidrogénatoimot képvisel és R4 jelentése az I. képlet szerinti savmegkötőszer jelenlétében legalább a helyettesítendő hidrogénatomoknak megfelelő menynyiségben egy riövidszénláncú alkanol reakcióképes észterével, vagy pedig kívánt esetben, ha R2 hidrogénatom és R x valamint R3 más, mint hidrogénatom, legalább ekvimoláris mennyiségben valamilyen kis szénatomszámú telített cikloalifás hidroxivegyület reatocióiképes észterével 3
