155990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adrenoneuron-blokkoló vérnyomáscsökkentő guanidino-alkil-cikloiminek előállítására
3 155990 4 1. 250 ml-es gömblombikba, amelyet keverővel és visszaffoílyató hűtővel látunk el, bemérünk 71,20 g (0,15 mól) aHaminometil4ieiptametilénimint (n20 D = 1,4870, fp.: 96—(102 C°/10 torr., szulfát op.: 262—264 C°), 100 ml deszt. vizet és 104,35 g (0,75 mól) S-metilizotiokarbamid-szulfátot. Keverés köziben fél óra alatt forráspontra melegítjük az elegyet és 4 órán át forrásban tartjuk. A visszafolyató hűtő tetején eltávozó metilmerfcaptán elnyeletéséről gondoskodunk. A homogén reakció elegyet visszahűlni hagyjuk és 24 órán át szolbahőmérsékleten (20 C°) tartjuk, Végül az elegyet 5—6 C°^ra hűtjük. A kivált fehér kristályokat szűrjük, a szűrőn kevés acetonnal mossuk és szárítjuk. Nyerstermék súlya: 78,4 g. Az anyalúgból további állásra még 11,4 g termék kapható. Egyesített termék súlya: 80,4 g. Hozam: 59,8%- Op.: 235^237 C°. A termék súlyával azonos térfogatú forró víziben való oldás, majd hűtés útján átkristályosítjuk. Atkriistályosított termék súlya: 78,9 g. Hozam: 52,6%, Op.: 239—241 C°. A hófehér kristályos anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz. Elemi analízise: C H N S O Elméleti, %: 36,00 8,05-18,68 10,67 26,61 Talált, %: 36,12 8,20 18,61 10,24 2-7,05 összegképlet: C9 H 2 4-N 4 0 5 ,S Mólsúly: 300,37. Spektroszkópiai (uv., iv.) adataival kiegészítve az előállított termék l-aza^ciklooktil-2-metil-guankfaHszulf át • H2 0. 2. 28,45 g '(0g2 mól) a-aminometiWheptametilénimint és 17,2 g (0,2: mól) nitrozoguanidint, 100 ml deszt. vízben oldunk, állni hagyjuk 1 napig, majd 8 óirán át 75 C°-os vízfürdőn keverjük, A lehűlt oldatot híg kénsawal semlegesítjük és derítés, szűrés után vákuumdesztillációival 50 ml térfogatra beszűkítjük. Az oldatból 28,2 g fehér anyag kristályosodik ki, melyet a már isimert módon átkristályosítunk. Súly: 24,6 g. Hozam: 41,0%. Op.: 239—241 C°. Elemi analízis és spektrumok alapján a termék l-,aza-iCÍkk>oktiH2Hmetil^guanidin-szulfát • •H2 0. 3. 28,45 g (0,20 mól) a^aminometil-fheptametilénimint és 9,24 g (0,22 mól) ciánamidot oldunk 40 ml vízben keverés és melegítés közben. Az oldathoz előbb néhány csepp ecetsavat csöppentünk, majd 3 órán át gőzfürdőn forraljuk, miközben ekvivalens mennyiségű kénsavat csepegtetünk hozzá. Ezután — még forrón — derítjük, szűrjük és szolbahőfokon állni hagyjuk 24 órán át. Szűrés előtt az elegyet 5—fi C°-ra hűtjük. 3)5,2 g fehér nyers termék szűrhető ki. Atkristályosított termék súlya: 31,0 g (hozam: 51,6%). Op.: 237—240 C°. Elemi analízis és spektrumok alapján a C9H241N4O5S összegképletnek megfelelő termék l^aza-ciklooktil-i2-metil-guanidim-szulf át • H2 0. 4. Keverővel és visszafolyató hűtővel -ellátott gömblombikba bemérünk 15,63 g (0,1 mól) 1-5 -'(2^dktaazooinil)-etilamint (az a-iaminometil-heptametilénimm C-metil homológja, fp.: 101— 104 C°/10 torr., szulfát só op.: 270-^274 C°), 20 ml desztillált vizet és, 21 g (0,15 mól) S-metilizotiokarhamid-sziulfátot. 10 Az elegyet keverés közben 3 órán át forraljuk, majd lehűtve 24 órán át 20 C°-om állni hagyjuk, végül a szűrés előtt 5 C°-ra hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, és a terméket 2,S-szer es mennyiségű 40%-os vizes etilalko-15 hóiból forrón oldva, majd lehűtve á'tkristályosítjuk. Súly: 15,03 g. Hozam: 50,8%. Op.: 248—250 C°. Elemi analízis: 20 C H N S O Elméleti, %: 40,S7 8,14 18,95 10,84 21,36 Talált, %.: 40,90 8,315 18,34 10,42 21,00 25 A C10 'H 2 4iN 4 O4iS képletnek megfelelő és 296,37 mólsúlyú termék 1 -aza-ei'klooktil-2-(;l -metil)-metilguainidin-szulifát. 5. 25,65 g (0,2 mól) a-aminometil-hexametilénimint (gyűrűtagszám eggyel kisebb, fp.: 78—84 30 C°/10 torr., n2 °D = 1,4865, szulfát só op.: 275— 278 C°) 15 ml desztillált víz és 15 ml etanol keverékében oldunk, és hozzáadunk 41,8 g (0,3 mól) S-metil izotiokarbamid-szulfátot. Az elegyet keverés közben 4 órán át forral-35 juk a rendszer forráspontján visszafölyatás közben. Ezután szobahőmérsékletre hűtve 1 napig állni hagyjuk, végül 5—6 C°-ra hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, kevés acetonnal a szűrőn mossuk, majd súlyával azonos tér-40 fogatú forró vízben átkristályosítjuk. Súly: 29,40 g. Hozam: 54,85%. Op.: 246—249 C°. Analízis: 45 C H N S O Elméleti, %: 35,70 2.0,90 7,06 11,94 23,80 Talált, %: 35,24 20,72 7,44 11,27 24,110 A C8 H2 0 N 4 O4S összegképletnek mieglfelelő ter-50 mék l-aza-cikloheptil^2-metilguanidin-szulfiát. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az (I) általános képletű új gianidino-ialkil-jcikloiminek — a képletben R hidrogént, vagy 1—3 szénatomszámú alkil-gyököt képvisel és n 4—6 egész számot jelent — továbbá gyógyászatilag felhasználható sóik elő-60 állítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű cHmetilénen helyettesített cikloimint — amely képletben R és n jelentése a fenti önmagában ismeretes módon valamely (III) képletű vegyülettel — ahol Z kis szénatomszámú alkoxi-, 65 alkilmerkapto-, amino- vagy nitrozamino^gyök 2
