155990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adrenoneuron-blokkoló vérnyomáscsökkentő guanidino-alkil-cikloiminek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 30. (EE—1327) Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. XII. 01. 155990 •./ V * l.,:,,.,..r Szabadalmi osztály: 12 o 11—18; 12 p 1—5 Nemzetközi csztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Rákóczi József oki. vegyész, 30%, Beck Iván kutatóvegyész, 20%, Dr. Komlós Endre orvos-farmakológus, 20%, Dr. Petőcz Lujza orvos-farmakológus, 20%, Dr. Grasser Katalin orvos-farmakológus, 10%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás andrenoneuron-blokkoló vérnyomáscsökkentő guanidino-alkil-cikloiminek előállítására A találmány tángya eljárás értékes biológiai hatású, szerkezetileg újtípusú guanidáno-alkil-cikloiminék előállítására. Találmányunk szerint (I) általános képletű új a-guanidino-alkil-iciklodmineket — a képletben R hidrogént, vagy 1—3 szénatomszámú alkilgyököt jelent, n pedig 4—6 egész szám helyett áll — állíthatunk elő, ha valamely, ugyancsak először általunk előállított (II) képletű a-aminometil-cikloimint — ahol Rés n jelentése ugyancsak a fenti — egyébként önmagálban ismeretes módon (III) képletű guanidinezőszerrel, amely képletben Z kis szénatomszámú alkoxi-, alkilmerkapto-, amino- vagy nitrozamino-esoportot, X hidirogént, vagy Z^vel együttesen nitrogén-és szénatom közötti harmadik vegyértékkötést jelent, Yt és Y 2 pedig egymástól függetlenül hidrogént, kis szénatomszámú alkil-, nitrovagy nitrozo-gyöfaöt jelent, reagáltatjuk. Előnyösnek bizonyult (III) képletű vegyületként az S^alkil^zotiokarbaimid, O-alkil-izokarbamid, nitrozoguanidin, ciánamid, l-guainil-3,5-dimetilpirazol alkalmazása, közegként pedig valamely poláros oldószert vagy ilyen oldószerek keverékét, előnyösen vizet használhatunk. Az ismert guanidinező módszerrel kapott (I) képletű új hatóanyagot adott esetben valamely ásványi vagy szerves savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk át. Utóbbi reakciót célszerűen magában a guanidinezés reakció-10 15 20 25 30 elegyében hajtjuk végre. A kapott bázist vagy sót önmagában, vagy pedig más biológiailag hatásos vagy/és hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmányunk szerinti módon előállított újtípusú vegyületek — elsősorban az cc^guanidinometil-imonoazaciiklooktán sok — több napon át tartó vérnyomássülyedést okoznak. Jellegzetes symphätious receptor bénító hatásuk állaton 8—ilO napig is eltart. Kifejezett pislogóhártyakontrakeiót váltanak ki catechloaminok felszabadulása következményeként, általános sympatMcus tónuscsökkenést eredményeznek, a vérnyomást emelő (presszor) reflexmechanizmusok (carotis) megszüntetésével egyidejűleg. Orálisan jobban szívódnak fel, kedvezőbb mellékhatásokkal bírnak, mint a guanethidin, de legfőbb jelentőségük ezzel összehasonlítva az, hogy nagyobb hatáskvantumuak, ugyanakkor egyötödnyi toxicitást (i. v. 165 mg/kg egéren) mutatnak, mint a guanethidin. A találmány körébe tartozó más vegyületek elérik a guanethidin hatását, egyesek egyéb előnyeik mellett, alatta maradnak. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy a találmányt csupán a közölt példákra korlátoznánk. 155990
