155986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aroil-indolil-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 30. (Cl—690) Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. XII. 01. 155986 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Kosa Ildikó vegyészmérnök, 42%, Ecsery Zoltán vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti 35%, Seress Jenő vegyészmérnök, 10%, Dr. Somfai Zsuzsa orvos, 5%, Termékek Gyára R.T., Dr. Milák Zoltánné orvos, 5%, Daróczi Ivánné vegyész, 3%, Budapest Budapest Eljárás N-aroil-indolil-karbonsav-származékok előállítására N^aoil-indolok előállítására előnyösen alkalmazható módszerek az indolokíból anion képzése és az ily niódon nyert indol-a'ikálisó reagáltatása a megfelelő aeilezőszenrel. Ez a módszer különösen olyan eseteikben alkalmazandó, amikor a szekunder lamino-csapoirt közvetlen acilezése nem valósítható meg, ímert a nitrogén nukleoifil aktivitása rendkívül kicsi. Különösen problematikus az N-aroil származékok előállítása, mart az anionlképzés során a reakcióelegybe bevitt anyagok '(pl. nátriumacetát) az egyértelmű aroilezést akadályozzák. Ilyen esetekben anionképzőszeirkónt ífémnátriiumot [J. Am. Chem. Soic. {1949) 71. 761, Ber. (1962) 59. 2753], nátriumamidot [Ber. 43 (1910) S3:20] nátriumhii'dridet (615 395 sz. belga és 997 638 sz. angol szabadalom), kálilúgot [J. Chem. Soc. (1954) 45:28] és Grignaírd-yegyületet [Ber. 57. (1914) 1450] alkalmaztak. A fómnátriium, nátriumaimid, 'kálilúg ül- Grignard^vegyületelk hátránya, hogy a szubsztituensek 'függvényében alkalmazhatóságuk korlátozott, így !2-alkilH5-allkoxi-indolil-'3-ecetsav-észterek esetében pl. a szerzők szerint kizárólag nátriumhiiidriddel hajtható végre a sóképzés. A nátoiumhidrid viszonylag költséges volta, nehézkessége és a nagyüzemi gyártás biztonságtechnikai problémái 'mellett azonban csupán gyenge termelést biztosít az elvégzett acilezés 10 15 20 25 30 lépését is fiigyelamibevéve. így a 615 395 sz. belga szabadalom szerint i2-imetil-i5Hmetoxi-!indolil-3-ecetsav-tencier-butilésztert aeileznek p-klórbenzoesaivkloriddal; 16,6%-os termelést adnak meg a sóképzési és acilezési lépésre. Jelen találmányunk tárgya eljárás N-airoil-indolil-3-karbonsav-szár,mazékok előállításána az indolil^alkálisó aicilezése útján oly módon, hogy indolil-3-karbonsav-származékot alkáli tercier butiláttal reagáltatunk, majd az ily módon előállított indolil-34íarbonsav-szá;rmazék alkáli-vegyületét izolálás nélkül aroilezzük. Az alkáli tercier foiutilátnak a korábban alkalmazott anionképzőikkel szamiben számos előnye van. A Ifémnátrium, a nátriiumamid és a nátriumhidirid tűz- ill. robbanásveszélyes volta közismert. Az üzemszerű alkalmazásnál a víz legcsekélyebb jelenlétének kizárása, a tűz és robbanás tovaterjedésének (megelőzése csak költséges üzeimszereléssel valósítható meg. A problémák megoldása különösen azért nehéz az aroilezési 'reakciónál, ímert a sóképzés és az aroilezés egy íreakoióedónylben, a só izolálása nélkül zajlik le és az acilezés intenzív hűtést igényel. Ez a hűtés azonban vízmentesen, tehát sóié kizárásával csak igen költségesen oldható meg. Alkáli tercier^butilát előállításakor a tűzbiztos és vízmentes szerelés külön edényben könnyen megoldható és a sóképzési reakcióhoz, valamint aoilezéshez a gazdaságos sóié hűtést alkalmaz-155986