155959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos alloberbán-vázas vegyületek előállítására
155959 6 R6 = C2H5) geometriai izomerjeinek keverékéhez jutunk (op.: 140—141 C°, ill. 132,5 C°). 4. példa: 5 A 3. példa szerinti módon előállított 3,2, g VI képletű geometriai izomerek keverékét abszolút dioxános oldatban palládiumos csontszén jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer vákuumban végzett ledesz- 10 tillálása után a nyert ^-(etoX'Lkarbonil-metü)-3'^(/3-ciano-etil)-i;2,3,4,6,7-hexa:hidro-lllbH-benzo(a)kinolizint (VII; Rx és R2 = OCH 3 ; R3 == H; R 6 = C 2 H 5 ) etanolból és vízből végzett átoldással tisztítjuk. 15 Kitermelés: 1,92 g (60%); op.: 111 C°. lyet forralás közben 10 ml metanolban feloldunk. A metanolos oldatból szobahőmérsékleten először kiváló 14-oxo-13-metoxi-karbonil-7,8-diimetoxÍMalloberbán:t (Xa; Rx és R 2 = —OCH3 ; R 3 = H; R 4 = OH 3 ) leszívatjuk. Kitermelés: 0,27 g (26%); op.: 181—l:8i2 C°. A metanolos anyalúgból 0 C°-on kiváló 14--O'xo-l: 5-mietoxi-karbonil-l 7,8^d ! i:metoxi-alloberbán (Xb; Rx és R 2 = OCH 3 ; R 3 = H; R 4 = = GH3 ) metanolból végzett ismételt átkristályosítás után 151—152 C°-on olvad. Kitermelés 0,30 g (29%). Szabadalmi igénypontok: 5. példa: A 4. példa szerinti módon előállított 0<,5 g VII képletű nitrilésztert (Rí és R2 = OCH 3 ; R3 = H; Ríj = C 2 H 5 ) oldunk 2 ml dimetilszulfoxidban, amely ml-enként 0,038 g Na-ot tartalmaz. Az oldatot nitrogén-Tatmoszférában 100 C°^on tartjuk 3 órán át. Lehűlés után 0,5 ml jégecetet, majd 6 ml vizet adunk hozzá. Ezután az oldat pH-ját Na2 C03-oldattal 8-ra állítjuk be, és a kivált 7,8-dimetoxi-14-oxO'-15-eiano-alloiberbánt (IX; Rx és Ra == OCH 3 ; R 3 = H) leszívatjuk, majd vízzel mossuk. Kitermelés: 0,27 g (61%). Etanolból kristályosítva az anyag 200;—301 C°-on olvad. 6. példa: A 4. példa szerinti módon előállított 1,1 g VII képletű nitrilésztert 1,5 ml tömény H2S0 4 és 4,2 ml abszolút metanol keverékében 100 C°-on tartunk 5 órán át. Az elegyet lehűlés után 50 ml jeges vízibe öntjük, és jeges hűtés közben 10%ros iNaOH-oldattal pH B-ig iúgosítjuk, majd éterrel azonnal kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk és MgS04 -tal szárítjuk. Az éter lehajtása után nyert 1,05 g olajat 20 ml petroléterrel eldörzsöljük, és a bekristályosodbtt terméket leszívatjuk. Petroléterből kristályosítva 0,82 g (71%) 2/S-(metoxikarbonil-metil) •n3^-(me: toxik)arbonil , -etil-)!9,10-dimetoxi-lr 2,,i3 ) 4,i6,7-hexahidro-'llbiH-behzo(a)ikinOilizint (VIII; Rx és Ra = OCH 3 ; R 3 = H; R 4 = CH 3 ) kapunk, amely 63—64 C°-on olvad. 7. példa: A 6. példa szerinti módon előállított 1,11 g (2,7 mól) VIII képletű (Rx és Ra = OCH 3 ; R 3 = =H; R4 = CH 3 ) diészter 10 ml abszolút benzolos oldatát 0,18 g (3,3 mól) nátriummetilát jelenlétében nitrogén-atmoszférában forraljuk 6 órán át. Az elegyet lehűlése után 0,10 ml jégecettel savanyítjuk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük, és az oldat pH-ját Na2 00 3 -oldattal 8-ra állítjuk be. A kivált terméket leszívatjuk, majd vízzel mossuk. így 0,75 g anyagot kapunk, me-20 1. Eljárás farmakológiailag hatásos IX általános képletű — ahol Rt és R2 hidrogénatomot vagy hidroxil-, alkoxi- vagy metiléndioxi-csoportot, R3 hidroigénatomot vagy hidroxil- vagy alkoxi^csoportot jelent-, továbbá Xa vagy Xb általános képletű — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti, míg R4 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — alloberbán- és epialloberbánvázas vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — ahol Rx, R2 és R3 jelentése a fenti — 3,4-dihidro-izokinolint valamely III általános képletű — ahol ,4f) R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport és X jelentése halogén- vagy hidroszulfát-ion — vegyülettel reagáltatunk, és az így kapott V általános képletű — ahol R1; R 2 és R 3 jelentése a fenti — ketonitrilt valamely IV általános kép-35 létű — ahol R 5 és R 6 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport — foszfonecetsav-származékkial reagáltatjuk, az így kapott VI általános képletű vegyületet, amely két geometriai izomer keverékéből áll, és amelyben R1; R 2 , R 3 és R 6 40 jelentése a fenti — katalitikusan hidrogénezzük, majd az így kapott VII általános képletű — ahol Rí, R2, R3 és R 6 jelentése a fenti — észternitrilt adott esetben VIII általános képletű — ahol Rr, R 2 és R 3 jelentése a fenti, 45 míg R 4 rövidszénMncú alkil^csoportot jelent — diészterré alakítjuk R4 OH általános képletű — ahol R4 jelentése a fenti^alkohol jelenlétében végzett alkoholízissel, és a VII képletű vegyü-' letet vagy a VIII képletű vegyületet Dieck-5Q mann-ikondenzációnak vetjük alá, és így a VIII képletű vegyületből Xa és Xb képletű — ahol Rí, R2, R 3 és R 4 jelentése a fenti — vegyületek izomer elegyét állítjuk elő, ill. a VII általános képletű vegyületből a IX általános képletű — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — ketonitrilt 55 állítjuk elő, amelyet adott esetben alkoholízissel a Xa általános képletű vegyületté alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II áita-60 lános képletű 3,4-dihidro-izokinolint szerves oldószerben vagy anélkül, —5 és +20 C° közötti hőmérséklet-tartományban reagáltatjuk a III általános képletű vegyülettel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja, azzal jellemezve, hogy az V álta:j
