155959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos alloberbán-vázas vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. II. 14. (MA—1557) ORSZÁGOS J Közzététel napja: 1968. X. 22. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1969. X. 30. 155959 ( Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C07d, iL \1 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Szabó Lajos oki. vegyész, Dr. Tőke László oki. vegyészmérnök, Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Magyar Tudományos Akadémia, Budapest Eljárás farmakológiailag hatásos alloberbán-vázas vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás új alloberbán- és epialloberbán-vázas vegyületek előállítására. Ismeretes, hogy a tetraciklusos alloberbán-és epiallobeirbán-vázat tartalmazó, I általános képletű — ahol Rx és R2 hidrogénatomot vagy 5 hidroxil-, allkoxi vagy metiléndioxi-csoportot, míg R3 hidrogénatomot vagy hidroxil- va;gy alkoxi-csoportot jelent — rezerpin analogonok rendkívül jelentős, a természetes rezerpinét sok esetben meghaladó hipotenziv hatással rendel- jg kéznek [G. Müller, A. Allais: Naturwiss. 47, 82 (I960); I. Jirovsky, M. Pelz, L. Blaha: Coll. Czech. Commun. 26, 1329 (1956)]. Az alloberbán- és epiallobetrban-vazas vegyületek felépítése eddig kizárólag a Woodward 15 által publikált [R. B. Woodward et. al.: Tetrahedron 2, 1 (1958)] rezerpin-szintézis analógiájára volt megvalósítható [J. O. Jilek et. al.: Coll. Czech. Commun. 25, 237 (I960); L. Blaha, J. Weichet: ibid. 25, 221, 237 (I960);, I. Jirkov- 20 sky, M. Protiva: ibid. 28, 3096 (1963)]. Az 5 aszimmetria-centrumot tartalmazó és a rezerpin^analogonok utolsó gyűrűjét képező aldehidészter szintézisére vonatkozó későbbi módosításokat (L. Velluz et al.: Bull. Chim. de Fran- 25 oe 1958, 673; 360 058 és 366 045 számú svájci szabadalmak) ellenére is igen bonyolult és hoszszadalmas a vegyületek szintézise. Emellett a Woodward-féle sztereospecifikus rezerpin-szintézis nem teszi lehetővé az utolsó gyűrűn levő 30 szubsztituensek konfigurációjának változtatását, bár ez irányban számos kísérlet történt. A találmány célja az ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölésével olyan eljárás biztosítása, amely az utolsó gyűrűn levő szubsztituensek konfigurációjának változtatását is lehetővé teszi. A találmány alapja az a felismerés, hogy az I általános képletű alloberbán-gyűrűrendiszert tartalmazó vegyületek egyszerűen szintetizálhatok olyan benzo(a)kinolizin-«zármazékon keresztül, amely egyrészt ellenáll bázisok behatásának, másrészt továbbépítésre alkalmas 2-oxo- és 3-ciano-etil-csoportot tartalmaz. A találmány további alapja az a felismerés, hogy a fenti követelményeket kielégítő, V általános képletű — amely képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — 2-oxo-3-ciano-etil-l,2,3,4,6,-7-hexahidro-llbH-benzo(a)iMno]izin-származékoik kényelmesen szintetizálhatok a III általános képletű — amely képletben R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport és X jelentése halogénvagy hi'droszulfát-ion-4-dialkilaminometil^5--oxo-kapronsavnitril II általános képletű — amely képletben R1; R 2 és R 3 jelentése a fenti — 3,4-dihidro-izokinolinnal végzett reagáltatásával. A találmány eljárás farmakológiailag hatásos IX általános képletű — ahol Rx és R2 hidrogénatomot vagy hidroxil-, alkoxi- vagy metilén-155959
