155947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
155947 3 (82%) 2'-bi enzoil-4'-klór-2-ftáli , mddo.xiace i ta:nilidet (op.: 179—18*1,5 C°) leszűrjük, majd etilacetátos átkristályosítás után 183—184 C° olvadáspontú terméket kapunk. 6,8 g (18 millimól) 2'-benzoil-4'-klór-.2-Mlímidoxiaoetaraílid 80 ml kloroform és 80 ml etanol «legyével képezett oldatához 1,8 g (37 millimól) hidlraanhidtrátot és 1,8 ml vizet adunk. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük. A szűrletet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, és a maradékot híg ammónia és éter között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk és 5%-os sósavval extraháljuk. A savas extraktokat egyesítjük, híg nátriumhidiroxid-oldattal enyhén meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves réteget nátriumszulfát felett szárítjuk .és szárazrapároljuk. A maradék állás közben kristályosodik. Benzolhexán elegyből történő átkristályosítás után 3,2 g (65%) 2-aminoxi~2'-benzoil-4'-1 klóracetanilidet kapunk. 5 g (16 millimól) 2-a:mi, noxi-2'-benzoil-4'-klóraeetanilid és 100 ml piridin oldatát 1 óra alatt óvatosan keverés köziben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 5 g piridinhidtroklorid és 600 ml piridin oldatához adjuk. A reakcióelegyet az adagolás befej<ezése után további 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradókot metilénktorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget egymásután híg sósavval, 5%~os nátriumhádrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfátos szárítás után az oldószert ledesztilMljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A szűrletet az etilacetát eltávolítása céljából ledesztilláljuk ós a maradékot benzolból átkristályosdtjuk. A termék 1,2 g (26%) 8-klóril,3-dihidro-6-fenil-2H-4,l,5-benzoxadiazocih-2-on; op.: 197—198,5 C°. A termék olvadáspontja további kristályosítás után nem változik. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállíthatjuk: 1 ,l 3-dihidro-3-hidroxi-7-nitxo-5-f enil-SH-1,4--benzodiazepin-S-on, op.: 214—215 C° (bomlás); l,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-7-trifluormetil-2H-l,4-tbenzodiazepin^2-on, op.: 190—1!91 C° (bomlás); 1,3-di;hid.ro-3-hidroxi-5-fienilr-2H-l ,4-befnzodiazepin-2-on, op.: 194—195 C° (bomlás); 1 ^-diihid'ro-S-hidroxi-l^metil-S-fenil^H-l ,4--benzodáazeípin-2-on, op.: 118—121 C° (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás (I) általános képletű 3-hidroxi-l,4--benzodiazepin-2^on származékok előállítására (mely képletben A jelentése Ra-fenil-, kis szénatomszámú alkil- vagy 3—7 szénatomot tartalmazó tikloalkil-gyök; R, RÍ és R2 jelentése hídig rogénatom, halogónatom, nitro-, trifluormetilvagy kis száratomszámú alkil-gyök; R3 jelentése hidrogénatom és Rt jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 20 toenzoxadiazöcm-származékot (mely képletben A, R, Hi, R3 éSR 4 jelentése a fent megáldott) bázissal kezelünk. (Elsőbbség: l!9©7. január 24). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási 25 anyagként 5-fenil-, 5-halofenil-, '5-ni;trofenál-, 5-toifluormetilfenil- vagy 5-kis szénatomszámú aíkil-fenil-szubsztituenst tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 30 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a 3-helyzetben helyettesítetlen és a kondenzált benzol-gyűrűben a 7-helyzetben egyetlen szíubsztituenst tartalmiazó (II) képletű 35 vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R, R2 és R3 helyén hidrogénatomot 40 és Rx helyén halogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 8-klór-l,3-45 -dlihidro^6-fenil-2H-4,l,5-benzoxadiazocin-2-ont valamely bázissal kezelünk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) ,6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 50 hogy bázisként valamely alkálifémhidroxidot, alkáliföldfémhidroxidot vagy alkilátot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1966. január 24.) (2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6808343. Zrínyi CT) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utea 21—23. 4
