155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
15 C°-on olvadó 2/?,3/?-diacetoxi-zl 7>'-2 -5 / 5-ergosztadién-6-ont kapunk. UV (metanol): «248=14 500. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 11,7 g 3/3-acetoxi-z17 ' 22 -5ff-ergo3ztadién-6-ont 5 2 1 metanolban oldunk és 11,7 g káliumkarbonáttal 30 percen keresztül forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után vízbe öntjük, a csapadékot elválasztjuk, kloroformban felvesszük, a szerves oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. io Az ily módon kapott elszappanosított nyersterméket 200 ml piridinben 13,5 g p-toluolszulfonsavkloriddal 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kiváló csapadékot elválasztjuk és metilén- 15 kloridban oldjuk. A kapott oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 3-fi-toziloxi-zl7 > 22 -5a-ergosztadi én-6-ont diizopr opiléterből kristályosítjuk (op.: 148—149 C°). A fenti termékből 2,2 g-ot 10 ml dimetilanilin- 20 ban 20 percen át 200 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet lehűlés után híg kénsavba öntjük, a kiváló csapadékot leszívatjuk és metilénkloridban felvesszük. A szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A termék 25 zl2' 7 > 22 -5ía-ergosztatrién-6-on, me iy nyerstermék alakjában tovább feldolgozható. Az ily módon kapott vegyületet 130 ml ecetsavban 45 C°-on oldjuk. Az oldathoz egymásután 2,1 ml vizet, 1,8 g ezüstacetátot és 1,09 30 g finoman elporított jódot adunk és a reakcióelegyet erős keverés közben 50 percen át 45 C°-on tartjuk. Az elegyhez feles mennyiségű konyhasót adunk, majd további 5 percen át keverjük, szűrjük és a szűrletet váFmum- 35 ban szárazra páraljuk. A maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk. A termék diizopropiléteres átkristályosítás után 208—210 C°-on olvadó 2;S-acetoxi-3/3-ihidroxi-/f7 ' 22 -5ia-ergosztadién-6-on. 4ü 23. példa: a) 1,5 g 2y?,3'/?-diacetoxi-/J7 -5a-pregnén-6-on- 45 -20-karbonsavmetilésztert (a 20. példa szerint előállított termiek) 1,5 g szeléndioxiddal 107 ml dioxániban 30 percen át keverünk. A kiváló szelént leszűrjük és a szűrletet keverés közben jeges vízbe öntjük. A kiváló reakcióterméket 50 leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. A kapott termék 1,4 g 2/3,3/9-diacetoxi-14or-hidroxi-zl7 -5a-pregnén-6-on-20-&arbonsavmetilészter. Op.: metanolos átkristályosítás után: 248— 249,5 C°. UV «239=11900. 55 b) 300 mg 2'/?,3/ S-diacetoxi-14rr-hidroxi-/l 7 -5ia-pregnén-6-on-20-karbonsavmetilésztert 10 ml metanolban 0,5 g káliumhidroxiddal 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk, majd a reakcióelegyet az 1. példában ismerte- 60 tett módon feldolgozzuk. Az ily módon kapott termék 165 mg 2#3/3,14o'-trihidroxi-/d 7-5ß-pregnén-6-on-20-karbonsavmeti!észter, mely acetonos átkristályosítás után 238—240 C°-on olvad. UV %4i = 11700. 65 18 24. példa: 30 mg 2/5,i3^,ili4a-trihddroxi-zf7 -5i/í~pregnén-6--on-^O-karbonsavmetilészitiert 1 ml piridinb2n 0,5 ml ecetsavanhidridben a 2. példában leírt módon reagáltatunk. A kapott termék 22 mg 2/ S,3/?-diacetoxi-14ia~hidroxi-/J 7 -5/^pregnén-6--on-20-karbonsavmetilészter. A termék acetonos-hexános átkristályosítás után 241—242 C°on olvad. 25. példa: 2,/3,3'/?-diacetoxi-14a-hidroxi-zí7 -kolesztén-6-ont a 23. példa b) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon szappanosítással és epimerizációvail 2/?,3/?l 4a-trihidroxi-J7 -koprosztén-6-onná alakítunk. Op.: 207—209 C° (éter-hexánelegyből). A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 2i/?-acetoxi-3'^-!hidroxi-Zl7 -ikolesztén-6-ont a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 2/ ő,3/3-diacetoxi-/| 7 -kaleszltén-6-onná acetilezünk. Op.: 196—198 C° (metanolból). Az utóbbi vegyületből a 23. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 2/?,3'/?-diacetoxi-1.4a-hidroxi-zl7 -kolesztén-6-ont készítünk. Op.: 231—232 C (metanolból). 26. példa: 2/3,3/?,14cc-trihidroxi-/J'-koprosztén-6-onbÓ!1 a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 2/?,3/?-diacetoxi-14cr-hidroxi-zl7 -kóprosztén-i6-ont készítünk. Op.: 189—(191 C° (izopropiléterből). 27. példa: 2,5 g 2/ ö-acetoxi-3'^-hidroxi-zl 7 ' 22 -5a-erigosztadién-6-ont és 0,5 g káliuamkarbonátot 100 ml 90%-os vizes metanolban nitrogénatimoszférában 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A lehűtött reakcióelegyet 400 ml vízzel hígítjuk és 2x200 ml kloroformmal exitraháljuk. A kloroformos extraktokat 50 ml vízzel semlegesre mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kristályos nyersterméket 75 g alumíniumoxidon (semleges, III. alktvitású) benzolos oldatban kromatografáljuk. Az eluálást 2 ízben 4 1 éSerrel végezzük el, mely 1%, ill. 2% me+anolt tartalmaz. A második frakció 2ß,3'/?-dihidroxi-zl7' 22 -5/?-ergosztadién-6-ont tartalmaz, mely metanolos és acetonitriles átoldás u+án bomlás közben 205—206 C°-on olvad. UV (finomszeszben): >max. 247 imt (s=14 800), I. R. abszorpció 1661 cm-1-nél. 28. példa: 1,3 g 2^,3'/?-diacetoxi-14a-hidroxi-^7 ' 22 -5c-ergosztadién-6-ont 60 ml metanolban és 5 ml vízben oldunk, majd 0,5 g káliumkarbonát je-8
