155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1966. VIII. 10. (HO—969) Svájci elsőbbségei: 1965. VIII. 13., 1965. X. 08., 1966. I. 28., 1966. III. 24. Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. X. 30. 155945 „y \ ) 4 . Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály C 07 c6 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Fürst Andor vegyész, Basel, Svájc, Furlenrneier André vegyész, Basel, F. HöffmanrnLa Boche & CO. Svájc, Langemann Albert vegyész, Binningen, Svájc, Waldvogel Guy Aktiengesellschaft cég, vegyész, Riehen, Svájc, Hocks Peter vegyész, Nyugat-Berlin, Kerb Basel, Svájc Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin, Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Eljárás 5^-H-6-ketoszteroidok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) részképletű 5/J-H-6-ketoszteroidok előállítására (mely képletben R1 jelentése szabad vagy észterezett, /^-konfigurációjú hidroxi-csoport; R2 jelentése szabad vagy észterezett hidroxi-csoport; és, amennyiben az R2 szubsztituens ^-konfigurációjú, úgy R1 és R 2 együtt alkiléndioxi-csoportot is képezhet). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely megfelelő 5a-H-6--ketoszteroidot energiaközléssel, katalizátor jelenlétében vagy anélkül — vagy valamely megfelelő 5,6-oxidoszteroidot savas katalizátor jelenlétében (I) részképletű 5/?-H-6-ketoszteroiddá rendezzük át és kívánt esetben a jelenlévő acil-csoportokat elszappanosítjuk, az alkiléndioxi-csoportot lehasítjuk és a szabad hidroxi-csoportokat acilezzük. Az R1 és R 2 észtercsoportokban lévő acil-csoportdk pl. alifás karbonsavakból deriválhatok (hangyasav, ecetsav, propionsav). Az alkiléndioxi-csoport pl. izapropiléndioxi-(acetonid)-csoport lehet. Eljárásunk által tehát lehetővé válik az A/B cisz-gyűrűkapcsolódással rendelkező 2.3-diszubsztituált-6-keto-szteroidoknak a megfelelő A/B-transz-kapcsoIődású szteroidok egyszerű izomerizációja vagy a megfelelő 5,6-oxido-szteroidok átrendeződése útján történő előállítása. Ez A. SCHUBERT „J. Prakt. Chem. 26, 159 (64)", H.B. HENBEST „J. Chem. Soc. 1957, 4596 és 4765" és N. L. ALLINGER „J. Org. Cham. 26, 3626 (61)" közleménye alapján nem volt várható. A fenti szerzők az említett köz-5 leményekben a 2-helyzetben helyettesítelien 5/2-H-szteroidok savas vagy lúgos közegben a megfelelő 5ű-H-szteroidokká történő izomerizációját írják le, melyből az következik, hogy a 6-keto-szteroidoknál stabilisabb formának az 10 A/B-transz-gyűrűkapcsolódás tekinthető. A fentiek alapján meglepő, hogy találmányunk szerint a felhasznált kiindulási anyagból lúgos és savas reagensekkel szemben stabil 5-/?-H-6-keto-szteroidok keletkeznek. 15 A találmányunk tárgyát képező eljárás foganatosítása a következőképpen történhet: Amennyiben kiindulási anyagként 5a-H-6--keto-szteroidokat alkalmazunk, úgy azokat célszerűen valamely szerves oldószerben (pl. vala-20 mely alkohol, mint metanol; vagy éter, mint tetrahidrofurán, vagy dioxán; keton, mint aceton; ecetsav; vagy valamely szénhidrogén, (mint benzol) oldjuk és az izomerizációt elősegítő katalizátort az oldathoz adjuk. E célra az izo-25 merizációs reakcióknál használatos savas vagy lúgos katalizátorok alkalmazhatók. Így pl. savas katalizátorok (mint kénsav, perklórsav, p-toluolszulfonsav, szelénessav, Lewis-savak, pl. bórtrifluorid magnéziumbromid, higanyk^rid, alu-30 míniumtriklorid) és lúgos katalizátorok (pl. 155945
