155942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergometrin és sói előállítására
155942 majd további kevertetés után kiválik a D-lizergsavklorid-klórhidrát, melyet kiszűrünk és petroléterrel többször átmosunk. Az anyalúgot szárazra pároljuk, majd tetrahidrofuránnal átdörzsöljük, kétszeres térfogatú petrolétert adunk hozzá, szűrjük, petroléterrel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 85%. A kiindulási anyagként használt D-lizergsav-L-(+)-amidopropionsavésztert az alábbi módon állítjuk elő: 150 ml absz. kloroform és 50 ml absz. izoprqpilalkohol vagy terc. butilalkohol elegyéhez 3,2 ml trietilamint és 1,14 g L-(-f-)-alanin-metilészter-klórhidrátot adtunk. A keletkező oldatot jeges vízzel 0 C° és —5 C° közé hűtjük és gyors ütemben hozzászórjuk a fentebbi módon előállított D-lizergsavklorid-klórhidrátot. Kevertetés közben 1 óra alatt végbemegy a reakció. Az oldatot semlegesítjük és vákuum alatt szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml 2%-os vizes borkősav oldatban oldjuk, majd az oldat pH-ját 2 n nátriumhidroxid oldattal 8-ra állítjuk. A terméket a vizes oldatból 4x25 ml kloroform-izopropilalkohol 4 : 1 arányú elegyével rázzuk ki. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrés után vákuum alatt szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 88%. 3. példa: 2,4 g D-lizergsav-L-(-)-)-amidopropionsavetilésztert és 2,4 g kalciumkloridot 500 ml absz. 5 etanolban keverés közben oldunk, az oldatot —2°-ra hűtjük és keverés közben 1,2 g porított nátriumbórhidridet adunk hozzá. A redukció enyhe hidrogénfejlődés közben 3 óra alatt végbemegy. Az oldat pH-ját cc. sósavval 10 6—7 közé állítjuk majd vákuumban szirupsűrűségűre pároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml kloroform : izopropilalkohol 4 : 1 arányú elegyével hígítjuk, 50 ml vizet teszünk hozzá és az oldat pH-ját ammónia oldattal 8—9 15 közé állítjuk. Összerázás után a szerves fázist elválasztjuk és a kikeverést még 6x20 ml kloroform : izopropilalkohol 4 : 1 arányú elegyével megismételjük. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk 20 majd vákuumban betöményítjük. Bepárlás közben folyamatosan 20 ml kloroformot adagolunk az oldathoz. A kb. 15 ml-re besűrített oldatból már melegen megkezdődik az ergometrin-kloroform-kristály kiválása, melyet 2—3 25 órás jeges hűtéssel teszünk teljessé. A fehér kristályos terméket szűrjük, hűtött kloroformmal mossuk, szárítjuk. Termelés: 2,8 g (92,6 %) Op.: 147 C°; (et)2n D = + 53 (C = 1, piridin) Az ergometrin bázis 1 mól kristálykloroformot 30 tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 2. példa: 2,4 g D-lizergsav-L-(+)-amidopropioinsavetilésztert és 2,4 g báriumkloridot 200 ml 90%-os etilalkoholban oldunk, hűtőfolyadékkal —20 C°-ra hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 0,8 g káliumbróhidrid 10 ml vízzel készített oldatát. A redukció a bórhidrid beadagolásától számított kb. 8 óra alatt végbemegy. A termék kinyerésénél és a sóképzésnél mindenben az 1. példában leírt módon járunk el. Termelés: 2,83 g (92%) Op.: 188—190 C°; (a)20 D = +54° (C=l, víz) 35 40 45 1. Eljárás ergometrin és e vegyület savas addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy D-lizergsav-L-(-|-)-amidopropionsavésztert alkáliföldfém-bórhidridekkel szelektíven redukálunk és az így kapott ergometrin-bórkomplexet sav hozzáadásával megbontjuk, majd az oldatból az ergometrint ismert módon kinyerjük és kívánt esetben szerves vagy szervetlen savakkal addíciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkáliföldfém-bórhidridet a reakcióelegyben alkálibórhidridből és alkáliföldfémsóból „in situ" állítjuk elő. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908343. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
