155932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftil-, illetve tetrahidro-naftil-formamidinek előállítására
3 155932 4 hidro-naftil-formiminoétert — a képletekben R1 jelentése a fentivel azonos, R 4 jelentése pedig kis szénatamszámú alkil-, célszerűen metil-, vagy etil-gyök — (III) képletű aminnal reagáltatunk. A formiminoéterek és aminők reakcióját poláros vagy apoláros oldószerben, sőt egyes esetekben oldószer nélkül hajtjuk végre 50—200 C° közötti hőmérsékleten, általában a reakcióelegy forralása közben, de sok esetben szobahőmérsékleten, vagy enyhe melegítéssel. Egyes reakcióknál a (III) képletű amin feleslege a termelést kedvezően befolyásolja, egyébként a reakció komponenseit általában ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. A kapott (la) vagy (Ib) általános képletű formamidint halmazállapotától függően vagy átkristályosítjuk, vagy frakcionált vákuumdesztillálással tisztítjuk. Az (la) illetve (Ib) képletű tiszta vegyületeket kívánt esetben valamely ásványi vagy szerves savval reagáltatva a gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítjuk, de az alkalmazás szempontjából kedvezőek lehetnek a kvaterner származékok is, amelyeket alacsony szénatomszámú alkilhalogenidek segítségével állítunk elő. A kapott (la) illetve (Ib) képletű forimamidint, illetve sóját, vagy kvaternei' ammóniumvegyületét önmagában, vagy más biológiailag hatásos, vagy/és hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmány szerinti módon előállított N-naftil-, illetve -tetrahidronaftil-formamidinek egyes származékai kitűnő féregölő hatást mutattak, a Tubifex rivularium és Enchytraeus albidus gyűrűsféreg-féleségeken végzett vizsgálataink szerint. A legkisebb féregölő-koncentráció .meghatározását 1—96 óra időtartam között végzett észlelésekkel, a geometriai sorozathígí+ás módszerét alkalmazva határoztuk meg. Más származékok különösen a hosszabb alkil-láncot ül. cikloalkil-csoportot tartalmazó vegyületek antibakteriális és antifungális hatása is kiemelkedő volt. Ez, utóbbi vizsgálatoknál a legkülönbözőbb mikroorganizmus-törzseket használtuk, amelyek között egyaránt szerepeltek baktériumok, Gram-pozitív coccusok, nem spórás, illetve aerob-spórás baktériumféleségek és gombák. A kaoott eredmények igazolták, hogy az ilyen típusú vegyületek antibakteriális és antifungális-hatása sok esetben nemcsak eléri, hanem meg is haladja az összehasonlítási cé^kat szolgáló klóramfenikol illetve 2-metil-5,6-diklór-8-oxikinolin hatását. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, ané^ül azonban, hogy a ta1 á 1 mány szerinti eljárást csak a közölt példákra korlátoznánk: 1. Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba bemérünk 19,9 g (0,1 mól) N-(ff-naftil)-formiminoetilétert és 200 ml absz. toluolban oldott 12,7 g (0,1 mól) p-klóranilint. A kapott oldatot 6 órán át forraljuk, majd aktív szénnel derítjük, és a szűrés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A mara-5 dék olajat oltókristállyal beoltva kristályosítjuk. A nyerstermék etanolból átkristályosítható. A kapott N-(a-naftil)-N'-(p-klórfenil)-formamidin olvadáspontja 145—146 C°. Sósavas sóját etanolos oldatban száraz sósavgázzal 10 állítjuk elő. Op. 228—230 C°. Analízis: C17 H 14 Cl2N2 (317,19) Számított: N: 8,83% Cl: 22,4% Mért: N: 8,95% Cl: 22,55% 15 2. 4,98 g (0,025 mól) N-(^-naftil)-formiminoetilétert és 3,19 g (0,0251 mól) ciklooktilamint 50 ml absz. toluolban oldunk. Az oldatot 4 órán keresztül forraljuk, majd aktív szénnel 20 derítve forrón szűrjük. A halványsárga oldathoz jegesvíz-hűtés közben sósavas alkoholt csepegtetünk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyers N-ciklooktil-N'-(/3-naftil)— -formamidin • HCl-t forró etanolban feloldjuk, 25 majd etilacetátot hozzáadva kevergetés közben lehűtjük. Szűrés után szárítjuk. Op.: 151—152 C°. Analízis: Cl9 H 2 sClN 2 (316,87) 30 Számított: N: 8,82% Cl: 11,2%, Mért: N: 9,10% Cl: 11,0% 3. 5 g (0,027 mól) N-(a-naftil)-formiminoetilétert és 2,29 g (0,027 mól) piperidint feloldunk 35 40 ml toluolban. Az oldatot 3 órán át forraljuk, majd melegen aktív szénnel derítve szűrjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajat jégszekrényben állni hagyjuk. Másnapra bekristályosodik az N-(a-naftil)-pi-40 peridil-(l)-azometin. Op.: 54—55 C°. Analízis: Clfi H 18 N 2 (238,32) Számított: N: 11,75% Mért: N: 11,55% 45 4. 10 g (0,054 mól) N-(a-naftil)-formiminometilétert és 7.0 g (0,0542 mól) n-oktilamint bemérünk és 120 ml absz. benzolban oldunk. Az elegyet 4,5 órán át forraljuk, maid forrón 50 aktív szénnel derítve szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után zöldes színű olaj marad vissza, amely hűtésre gvorsan kristályosodik. A kapott N-(f7-naftil)-N'-(n-oktil)-formamidin olvadáspontja: 52—53 C°. 55 Analízis: C,»H«N, (282,42) Számított: N: 9.89% Mért: N: 9,47% 60 5. 4.98 g (0.025 mól) N-(/?-naftil)-formiminoetiiétert és 2,5 g (0.0252 mól) hexame+iiénimint 50 ml absz. toluo^an o">dunk. A továbbiakban a 4. péMa szerint járunk el. A keletkező N-(/?-naftil)-hexametilémmino-(l)-azometin 65 forráspontja 0,2 torr nyomáson 180—182 C°. 2
