155928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitro-1-(5-nitro-tiazolil-(2)/-2-oxo-tetrahidro-imidazol előállítására
5 tett nyomás alatt megszárítjuk. A kapott nyers terméket forrásban levő piridinből vagy dimetilf ormamidból átkristályosítjuk; hozam 94%. Elemzési adatok: a C6 H 5 N 5 C>5S (M == 259,20) képlet alapján számított értékek: C 27,80%, H 1,94%, N 27,02%; talált értékék: C 27,81%, H 2,02%, N 26,94%. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 25 g 2-amino-5-nitro-tiazolt és 50 g 2-klór-etil-izocianátot 250 ml tetrahidrofurániban oldunk ós az oldatot zárt edényben 16 óra hoszszat hevítjük 80—90°-on. Lehűlés után 150 ml tetrahidrofuránt lepárolunk a reakcióelegyből, a levált terméket leszívatjuk és meleg izopropiléterrel alaposan mossuk. Az ily módon kristályos alakban kapott N-(2-któr-etil)-4N'-t!5-mtro-tiazolil-i(2)]-karbamid 140°-on bomlás közben olvad. 25 g fenti módon kapott N-(2~klóretil)-N'-[5--nitro-tiazolil-(2)]-karbamidot 1000 ml vízzel 7 óra hosszat forralunk keverés közben. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd dimetilformamid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott li[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetráhidro-imidazol 259—260°-on olvadó sárga kristályokat képez. 3. példa: 42,8 g (0,2 mól) l-H[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-nitro-tetrahidro-imidazolt 200 ml tömény (96%-os) kénsavban oldunk. Az elegy eközben enyhén felmelegszik. Az oldatot azután —10° hőmérsékletre hűtjük le és 30 perc alatt cseppenkint hozzáadunk 1,52 ml (0,21 mól) tömény (63%-os) salétromsavait. A reakcióelegyet szobahőfokon további 1 óra hosszat keverjük, majd ugyancsak keverés közben 1000 g jégre öntjük. 1 órai állás után a levált l^[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo~3-nitro-tetrahidro-imidazolt szűréssel elkülönítjük és 90° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt megszárítjuk. Az így kapott nyers terméket dimetilformamidból történő átkristályosítással tisztíthatjuk tovább; a termék 238—240°-on (korr.) bomlik, hozam 93<%>. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 34 g (0,2 mól) Htiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazolt 160 ml tömény (96%-os) kénsavban 60—70° hőmérsékleten oldunk, majd az oldatot —10°-ra hűtjük le és 30 perc alatt cseppenkint hozzáadunk 15,2 ml (0,21 mól) tömény (63%-os) salétromsavat. A reakcióelegyet szobahőfokon 1 óra hosszat tovább keverjük, majd ugyancsak keverés közben 1 kg jégre öntjük. 1 órai állás után a kapott 1--[tiazolil-(2)]-2-oxo-3-nitro-tetrahidro-imidazolt szűréssel elkülönítjük és 90° hőmérsékleten, 6 csökkentett nyomás alatt megszárítjuk. Az így kapott nyers termék dimetilformamidból történő átkristályosítással tisztítható tovább; bomlási pontja 224°. 5 4. példa: 52 g 3-nitro-l-[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazolt tömény kénsav és víz 1 :1 10 arányú elegyénék 500 ml-jében szobahőfokon szuszpendálunk, majd a szuszpenziót lassan felmelegítjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kiindulóanyag teljes oldódása után a reakcióelegyet szobahőfokra hűtjük le és 15 1000 ml vízzel hígítjuk. 1 órai állás után a kívánt 145-nitr!0-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazolt szűréssel elkülönítjük, vízzel savmentesre mossuk és 90° hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt megszárítjuk: az így ka-20 pott termék 260—261°-on olvad. 5. példa: 0,5 g 3-nitro-l^[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tet-25 rahidro-imidazolt tartalmazó tablettákat az alábbi összetételben állíthatunk elő: 3-nitro-l-<[5-mtro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazol 0,5 g 30 búzakeményítő 0,04 g kolloid kovasav hidrolizált keményítővel 0,03 g maranta-keményítő 0,03 g magnéziumsztearát 0,006 g 35 talkum 0,019 g Ö~,625~g A búzakeményítő fél mennyiségét négyszeres mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesít-40 jük. A 3-nitro-lH[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidro-imidazolt a keményítő fennmaradt részével homogénen elkeverjük, majd a fent említett csirizzel és annyi vízzel, hogy képlékeny masszát kapjunk, összegyúrjuk. Ezután 45 bekeverjük a kolloid kovasavat és hidrolizált keményítőt is, kis adagokban. Az így kapott képlékeny masszát átnyotnjuk egy 4—5 mm lyukbőségű szitán és 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk. A kapott száraz 50 szemcsés anyagot átnyomjúk egy 0,8—1,4 mm lyukbőségű szitán és hozzáadjuk a fent említett többi anyagokat. Újbóli homogenizálás után az anyagból 11,5 mm átmérőjű, 625 mg súlyú tablettákat sajtolunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3-nitro-l^[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-60 -tetrahidro-imidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy egy a (II) általános kéoletnek megfelelő vegyületet — ahol az X és Y jelek ecvike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot vagy nitrocsoportot képvisel — tö-65 meny kénsav jelenlétében tömény salétrom-3
