155925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

SZABADALMI 155925 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Szabadalmi osztály. iÉÉllllilÉíi 12 p 6—10 ^^^ Bejelentés napja: 1967. VII. Ol. (CA—243) 1 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbhsége: 1966. VII. 02. C 39517 IVd/12 p. Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. X. 30. Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Stachel Adolf vegyész, Dr. Nitz Rolf-Eberhard farmakológus, Dr. Resag Klaus farmakológus, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft cég Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás piperazin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő piperazin-származékok előállítására; e képletben R 1 vagy 2 szénatomos alkilgyök, 5 Rj hidrogénatom, vagy pedig 1 vagy 2 szénatomos alkoxigyök, Aj és A2

egyenes vagy elágazó szénláncú,

1—4 szénatomos alkilén-csoport, amelyek közül A2

még egy

rövidszénláncú 10 alkoxi-esoporttal helyettesítve is lehet. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy önmagukban ismert eljárási műveletek 15 alkalmazásával a) valamely (II) általános képletű trialkoxibenzoesavat ill. ennek valamely funkcionális származékát egy (III) általános képletű alkohollal reagáltatjuk, adott esetben sav- 20 lekötőszer jelenlétében, vagy b) valamely (IV) általános képletű trialkoxibenzoesav-nalogénalkilésztert egy (V) általános képletű piperazin-származékkal reagáltatunk, adott esetben savlekötőszer je- 25 lenlétében, vagy pedig c) egy (II) általános képletű trialkoxibenzoesav alkálisóját egy (VI) általános kérretű piperazin-származékkal hozzuk reakcióba; mindezekben a képletekben R, Rí, Ai és A2

30 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig egy halogénatomot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható piperazin-származékok sói színtelen, kristályos, vízben könnyen oldódó anyagok. Ezek a vegyületek értékes gyógyszerek; különösen koszorúértágító hatásukkal tűnnek ki és e szempontból felülmúlják az eddig ismert ilyen hatású termékeket. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek koszorúértágító hatásának farmakológiai vizsgálatát kutyákon vizsgáltuk, a koszorúér-vénás vér oxigén-nyomásának változása alapján, a W. K. A. Schaper és munkatársai által leírt módszerrel (vö. W. K. A. Schaper, R. Xhonneux és J. M. Bogaard „Über die kontinuierliche Messung des Sauerstoffdrucks im venösen Coronarblut" Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path, és Pharmak. 245, 383—389 (1963)]. A narkotizált, spontán lélegző állatoknak intravénás úton adtuk be a vizsgálandó vegyületeket. Ilyen kísérleti elrendezés esetén a vizsgálandó vegyület hatására fellépő koszorúér-artériatágulás és a koszorúér-átáramlás ezzel együtt járó megnövekedése a koszorúér-vénás vér oxigén-nyomásának megnövekedését eredményezi. A koszorúér-vénás vér oxigén-nyomását polaro^ráfiai módszerrel mértük, platina-elektróddal, Gleich-155925