155916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-H-piridil-(4,5-b)(1,4)-diazepinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. III. 10. (AE—222) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. III. 21. Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. X. 30. 155916 \ * x-v / B í Ü j c ? n. *_i Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 nemzetközi osztály: C 07 d, Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Röhnert Helmut vegyész, Radebeul, Dr. Bahr Fritz vegyész, Dresden, Dr. Dietz Günther vegyész, Dresden, Dr. Stade Kurt biokémikus, Radebeul, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 5-H-pirimidil-[4,5-b][l,4]-diazepindk előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 5-H-pirimidil-[4,5-b][l,4]-diazepinek előállít amely képletben Rx és/vagy R 2 hidrogénatom vagy valamely, adott esetben elágazó szénláncú alkilgyök, R3 valamely adott esetben 5 elágazó szénláncú alkil-, aril-, vagy aralkil-csoport, R4 hidrogénatom, adott esetben elágazó szénláncú alkil-, aril- vagy aralkil-csoport és R5 és R 6 mindenkor egy-egy hidrogénatomot vagy együttesen egy további C—C-kötést jelen- 10 tenek. Ismeretessé vált az [P. H. Stahl, Deutsche Apothekerzeitung, 105, 1556. oldal (1965)], hogy 4,5-diamino-l,3-dimetil-uracil acetecetsavas etil- 15 észterrel történő termikus kondenzációjánál nem diazepinek, hanem csupán 5-acilacetilamino-uracilok nyerhetők. Kizárólag a 4,5-diamino-l,3-dimetil-2-tiouracil esetében sikerült termikus úton gyűrűzárást elérni, amely azonban 20 4-amino-5-acetilácetammo-l,3-dimetil-2-tiouracilon keresztül megy végbe és ennek következtében más típusú vegyületek képződnek. A fenti termikus kondenzációs kísérletekkel 25 egyidejűleg H. Nyberg, C. W. Noell és C. C. Cheng [J. heterocycl. Chem. II. kötet, 110—11. oldal (1965)] szerzők 4,5-diaminopirimidinek acetecetsavas etilészterrel végbemenő reakcióját vizsgálták és ismertették. 30 A 4-ai-nino-5-(l-karbetoximetil-.etilidénamino)-1,3-dimetiluracil (W. Ried és E. Torinus, Chem. Ber. 9,2. kötet, 2902. oldal (1959)] termikus kezelése sem vezet diazepin-gyűrűzáráshoz, mivel az utóbbi esetben csupán 8-helyzetben szubsztituált teofillinek nyerhetők. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók, ha valamely (II) általános képletű 4^amino-5-[l-k,arbalkoximetilén^alkil(aralkil)-amino]-uracilokat, amely képletben RÍ—R4 szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, míg R valamely rövidszénláncú alkilgyököt jelent, vagy a) alkalikus kondenzálószerek, mint alkálialkoholátok vagy alkálihidroxidok jelenlétében kondenzációba viszünk és, ha az (T) általános képletű vegyületben az R5 és R 6 gyökök hidrogént jelentenek, akkor a 6,7-helyzetben levő kettőskötést platina katalizátor jelenlétében hidrogénnel telítjük, vagy b) ha az (I) általános képletben R5 és RÖ hidrogénatomot jelentenek, először a terméket platina katalizátor jelenlé'ében hidrogénnel valamely (III) álta^nos képletű vegyületté — amely képletben R és Rí—R4 szubsztituensek a fenti jelentéssel rendelkeznek és R5 és R 6 e?yegy hidrogénatomot jelentenek — hidrogénezünk, majd a kapott vegyületeket alkoholos kondenzálószerek, mint alkálialkoholátok vagy alkálihidroxidok jelenlétében kondenzációba vi-155916
