155911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-benzil-pirimidin-származékok előállítására
155911 9 10 A 13. példában leírthoz hasonló módon járunk el, alkilezőszerként butilkloridot alkalmazva; az így kapott 2,4-diamino-5-(3',5i-dimetoxi-^-butoxibenzilJ-pirimidin 163—164 C"on olvad. 16. példa: 2,4-diamino^metil-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil)-pirimidin előállítása 1,90 g 2,4-diamino-6-metil-5-(3',5'-dimetoxi-4'-Mdroxibenzil)-pirimidint feloldunk 90 ml 2 : 1 arányú metanol-víz elegyben, amely 0,6 g káliumhidroxidot is tartalmaz, majd 1,5 g metiljodidot adunk az oldathoz. Az elegyet lezárt palackban 96 óra hosszat hagyjuk 40 C° hőmérsékleten állni. Ezután az oldószer egy részét elpárologtatjuk és a maradékot lehűtjük, amikor is a termék kikristályosodik. Az esetleg visszamaradt reagálatlan kimdulóanyag eltávolítása céljából a terméket alkálival extraháljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2,4-diamino-6-metil-5-(3',4',5'-j trimetoxibenzil)-piriimidin 190—192 C°-on olvad. 17. példa: 2,4-diamino-6-metil-5-(3',5'-dimetoxi-4'-hidroxibenzil)-pirimidin előállítása 8,5 g 2,4-diamino-6-metilpirimidin, 16,8 g 2,6--dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol-hidroklorid és 4,05 g nátrium-metoxid elegyét 70 ml etilénglikólban 4,5 óra hosszat hevítjük nitrogén-légkörben, 140 C° hőmérsékleten. Lehűlés közben fehér csapadék képződik, ezt elkülönítjük, alkálihidroxidoldatban oldjuk és újból kicsapjuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott 2,4-diamino-6-metil-5-(3',5'-dimetoxi-4'-hidroxibenzil)-pirimidin szürkésfehér kristályokat képez, amelyek 250 C° felett fokozatosan bomlanak. A termék ibolyántúli színiképe 204,5, 225 (váll) és 275 millimikronnál mutat maximumot 0,001 n HCl-ben, 0,1 n NaOH-oldatban pedig 218,5, 250 (váll) és 287— 288 millimiikronnál. 18. példa: 2,4,6-triamino-5-(3',5'-terc.butil-4'-hidroxibenzil)-pirimidin előállítása 12,7 g 2,6-di-terc.butil-4-dimetilaminametilfenol, 5,6 g 2,4,6-triamino-pirimidin, 0,25 g nátrium-metoxid és 80 ml etilénglíkol elegyét 5 óra hosszat hevítjük 140 C°-on. Lehűlés után az oldatot vízbe öntjük és sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A savban nem oldódó anyagot kiszűrjük, a szűredéket pedig ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mfjjd metanol és benzol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,4,6-triamino-5-(3\5'-terc.butil-4'-hidroxibenzil)-pirimidin-hidroklorid-monohidrátot kapunk, 240 C° felett fokozatosan bomló fehér kristályok alakjában. A termék ibolyántúli színképe 0,001 n HCl-ben 199, 214 (váll) és 280 mülimikronnál, 0,1 n NaOH-oldatban pedig 218, 250—260 (váll), 272 és 300 (váll) mülimikronnál mutat maximumot. 19. példa: Tablettázott készítmény előállítása 50 mg 2,4-diamino-5-(3.',5'-dimetoxi-4'-hidroxibenzil)-pirimidin, 100 mg gyógyszerkönyvi minőségű tejcukor, 20 mg gyógyszerkönyvi minőségű keményítő, 2 mg polivinilpirrolidon és 3 mg gyógyszerkönyvi minőségű magnéziumsztearát elegyét nedvesen történő szemcsésítés és sajtolás útján tablettává alakítjuk. 20. példa: Helyi alkalmazásra szolgáló készítmény előállítása 2,4-diamino-5-(3, ,5'-dimetoxi-4'-hidroxibenzil)-pirimidint bekeverünk fehér lágy paraffinba, oly mennyiségi arányban, hogy 2%-os hatóanyagtartalmú készítményt kapjunk. Ezt a készítményt sterilizálva, szemészeti célokra alkalmas kenőcsöt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — e képletben X és Y egyenlő vagy különböző jelentésűek lehetnek éspedig amino vagy hidroxilcsoportot jelenthetnék, Z hidrogénatomot, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, hidroxilcsoportot vagy aminocsoportot, R1 hidrogénatomot vagy pedig telített vagy telítetlen szénhidrogéngyököt vagy halogénnel helyettesített telített szénhidrogéngyököt képvisel, R2 és R 3 egyenlő vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportot jelenthetnek — azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (II) általános képletű Mannich-bázissal — ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, NR4 2 pedig egy dialkilamino- vagy gyűrűs aminocsoportot képvisel — reagáltatunk és így egy (III) általános képletű vegyületet — ahol X, Y, Z, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — kapunk, amelyet adott esetben egy R*Q általános képletű vegyülettel — ahol Q egy reakcióképes atomot vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
