155898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-nor-androsztán-sorozatba tartozó 15,16béta-metilénszteroidok előállítására
155898 savanihidridben oldunk, és éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük az oldatot. Jeges vízzel végzett kicsapás után 3,08 g nyers terméket kapunk, amelyet hexánból átkristályosítunk. Ilyen módon 1,47 g 15,16ß-metilen~19-nor-zl 4--androsztén-17/?-ol~3-on-l 7-önan tatot kapunk, 97,5—98,5 C° olvadásponttal. UV: e239=17 400 8. példa: 2,5 g 15,16yS-metilén-19-nor-/l4 -androsztén-17/?-ol-3-on 10 ml benzollal és 5 ml piridinnel készített és lehűtött oldatához 1,5 ml fenilpropionsavklorid 5 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet éjjelen át keverjük. Ezután éterrel felvesszük, híg kénsavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk és diizopropiléterből átkristályosítjuk az oldószer lehajtása után visszamaradó nyers terméket (3,7 g). Ilyen módon 2,65 g 15,16/?-metilén-19-nor-/J4 -andr osztén-17/?-ol-3-on-l 7--fenilpropionátot kapunk, 99—100 C° olvadásponttal. UV: s2 39=17 200. 9. példa: A 8. példában leírt módon 2,5 g 15,16/?-metilén-19-nor-zl4 -androsztén-17 / ö-ol-3-ont 1,5 ml diklóracetilkloriddal reagáltatunk. A nyers terméknek kromatográfiai úton végzett tisztítása után 1,75 g 15,16/?-metilén-19-nor-zl4 -androsztén-17/?-ol-3-on-17-diklóraoetátot kapunk, 167,5 —169 C° olvadásponttal. UV: «239=17 400. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 15,16^-metilén-^szteroidok előállítására — amely képletben Rí hidrogénatomot vagy acil-csoportot jelent, és R.2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú telített vagy telítetlen alkil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületeket — amely képletben X alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent — Birch módszerével vagy elektrolitikusan redukálunk, és kívánt esetben ezt követően az így előállított . 15,16/3-metilén-19-nor-tesztoszteront acilezzük vagy 17-ketonná oxidáljuk, adott esetben a 3-keto-csoport közbenső védelme, például ketalizálás útján való védelme mellett, és a kapott 15,16/?-metilén-19-nor-zl4-androsztén-3,17-diont grignardozzuk vagy kémiailag ekvivalens úton egy telített vagy telítetlen alkil-csoportot viszünk be 17-es helyzetbe, és kívánt esetben az így bevitt 17«-alkinil-csoportot ezt követően a megfelelő alkenil- vagy alkanil-csoporttá redukáljuk, és kívánt esetben a 17-es helyzetű hidroxi-csoportot a végül kí-5 vánt savval vagy annak reakcióképes származékával észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával jO 15,16/3-metilén-19-nor-zl4 -androsztén-17 j Ő-ol-3-ont állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 15 15,16/ ő-metilén-19-nor-zJ 4 -androsztén-17/3-ol-3--on-17-acetátot állítunk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatcsítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 20 15,16/?-mietilén-17a-etinil-19-nor-zl4 -androsztén-17/?-ol-3-ont állítunk elő. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 15, 2g 16/?-metilén-l 7a-etinil-l 9-nor-zC'-andr osztén-17/J-ol-3-on-17-acetátot állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 15, £0 16/5-metilén-19-nor-zf'-androszitén~17/?-ol-3-on-17-propionátoit állítunk elő. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 15, „. 16/3-metilén-19-nor-zl4 -androsztén-17/?-ol-3-on-117-önan tatot állítunk elő. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával lS.ie/S-metilén-ig-nor-zf'-androsztén-n/a-ol-S-on-17-fenilpropionátot állítunk elő. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 15, 16/3-metilén-19-nor-z)4 -androsztén-17 / 3-ol-3-on-17-diklóracetátot állítunk elő. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése anaboliás hatású gyógyászali készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — önmagában vagy egyéb hasonló hatású készítményekkel együtt tabletta, pirula, kapszula, 55 kúp, drazsé, granulátum, szuszpenzió, injekciós oldat stb. alakjában a gyógyszerkészítésben szokásos ismert módon gyógyszerré kiszerelünk. 45 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908338. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
