155881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinsav-származékok előállítására
155881 7 8 nak az esetlegesen fellépő és a vizsgált termék A 4-metileszkuletin-dinikotinátot propilénglivazomotorikus hatására visszavezethető váltó- kollal készített homogén szuszpenzióban injekzásait. Ha egy anyag vazodilatációsan hat, a far nyomásának csökkenése, valamint a carotis nyomására gyakorolt hatás figyelhető meg. táltuk 2 mg/kg és 5 mg/kg-os dózisokban. A kontroli-állatoknak csak propilénglikolt adtunk be. Az eredményeket az alábbi III. táblázatban adtuk meg. III. táblázat Termék A nyúlfarban levő nyomás Hgcm-ben injektálás injektálás injektálás előtt után előtt Carotisnyomás Hgcm-ben injektálás után Propilénglikol 5,5 4,5 4-metüeszkuletm-dinikotinát 2 mg/kg 5 mg/kg '5 5,5 4,5 3,5 A nyomásváltozások nem határozottak. A perifériás vazodilatációs aktivitás vizsgálata Gyulladásgátló hatás A perifériás vazodilatációs hatást nem színes fülű tengeri malacokon vizsgáltuk a fül pirosodásának a fellépése útján. Kiéheztetett kísérleti állatoknak nikotinsavat és 4-metileszkuletin-dinikotinátot adtunk be per orálisan, emelkedő 10—100 mg/kg-os dózisokban. Meghatároztuk a fülvörösödés fellépéséig eltelt időt és a vörösség időtartamát. Megállapítottuk, hogy 20 mg/kg dózis esetén a nikotinsav a fül csaknem szemmellátható vörösödését váltja ki. A 4-metileszkuletin-dinikotinát még nagyobb dózis esetén sem vált ki hirtelen nyakvörösödést. IV. táblázat A 4-metileszkuletin-6,7-dinikotinát gyulladásgátló hatását kaolinnal kiváltott kísérleti arthritis vizsgálatával határoztuk meg. Patkányoknak 0,15 ml, fiziológiás szérummal készített 5%-os steril kaolin-szuszpenziót adtunk be, a hátsóláb tibiotarzális izületébe, közvetlenül ezután intraperitoneálisan befecskendezzük a vizsgálandó anyag gumi arábikurnoldattal készített szuszpenzióját. Az injektálás után 2, 4, 6, 8, 24, 30, 48 és 72 órával megmérjük a mancsok térfogatát. Az eredményeket az alábbi IV. táblázatban adjuk meg. a kezelés előtt A mancsok térfogata cm3 -ben 4 6 8 • 24 30 48 72 órával a kezelés után Kontroll 1,10 1,58 1,68 1,76 1,62 1,52 1,44 1,30 1,24 4-Metileszkuletin-dinikotinát 1/5 LD50 (200 mg/kg) 1,10 4-Metileszkuletin-dinikotinát 1/25 LD50 (40 mg/kg) 1,10 A klinikai vizsgálatok eredményei a) 8 olyan betegből álló csoportot, akiket idős betegeket ápoló kórházból választottunk ki, hiperkoleszterinémiára kezeltünk. A betegek 2,80 g/l feletti vérkoleszterin-szintet mutattak. 4-Metüeszkuletin-dinikotinátot adtunk be nekik orálisan egy hónapon át napi 1,20 g-os dózisban. A vér koleszterin-szintjében 20—30% közötti esést figyelhettünk meg, anélkül, hogy az arcon már értágulást állapítottunk volna meg. b) Egy beteg, aki hiperlipémiás szindrómában 1,20 1,38 1,28 1,28 1,20 1,22 1,20 1,15 1,24 1,28 1,32 1,48 1,38 1,36 1,26 1,28 55 és egyidejűleg koszorúér elégtelenségben szenvedett, a kezelés előtt az alábbi biológiai vérszinteket mutatta: 60 trigliceridek koleszterin 4,50 g/l 3,20 g/l A beteget három hétig napi 1,20 g 4-metileszkuletin-dinikotináttal kezeltük. A kezelés 65 után a vér szintek újra normálisak voltak: 4
