155862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-metil-alfa-amino-béta-(hidroxifenil)-proplonsav-származékok előállítására

155862 beolthatjuk később is. Így a racemát feloldása és beoltása elvégezhető egyidejűleg vagy egymást követően, a körülményektől függően. Az egyik előnyös eljárás közvetlen rezolválásra kristályosítás útján abban áll, hogy az oldáshoz erős ásványi savat, így sósavat használunk olyan arányban, hogy a félészter 0—90% menynyisógben legyen jelen savas só formájában. A félészter lényegében racemátként van jelen a túltelített oldatban, de előfordulhat az is, hogy egy enantiomorf van jelen, minthogy a másikat egy előző kristályosítással eltávolítottuk az oldatból az anyalúg újbóli beadagolása előtt. Bár semmilyen kristályosítás nem különíti el az összes specifikus izomert, az L- és D-forma különválasztásával ebben az esetben, amikor az egyes elválasztások vagy elválasztóperiódusok között pótlólag racemátot adagolunk, hogy az oldat túltelített vagy közel túltelített maradjon, lehetővé válik, hogy az öszszes kívánt enantiomorfot, általában az L-formát, teljesen elkülönítsük. Továbbá a találmány szerinti félészter rezolválását elvégezhetjük a 3 158 648 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással is. Bár a közvetlen rezolválás előnyös eljárás a félészter rezolválására, egyéb rezolváló eljárásokat is alkalmazhatunk. Például a félészter enantiomereket megfelelő optikailag aktív rezolváló szerekkel, így optikailag aktív szerves vagy szervetlen bázisokkal, pl. cinkonmnal, einkonidinnal, fcininnel, kinidinnel, sztrichninnel, brucümal, morfinnal, L-mentilaminnal, D-és L- a-feniletilatminnal, D-2-amino-14ridroxihidrindénnel és L-argininnal diasztereoizomerekké alakíthatjuk, és a diasztereomer sót elkülönítjük. Alkalmazhatók egyéb hagyományos rezolváló eljárások is, pl. a mikrobiológiai elválasztás, ez azonban nem gazdaságos. A találmány szerinti ciánészter-származékok a győgyászatilag jelentős ct-metiltirozin előállításának leghasznosabb közbenső termékei. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív a-metil-a-amino-^-(hidroxifenil)-propionsav előállítására, azzal 5 jellemezve, hogy az I általános képletű a-metil-as-cián-/?-(alkoxifenil)-propionsavésztert — ahol R és R' rövidszénláncú alkilcsoportot képviselnek — rövidszénláncú alkanollal és erős ásványi savval 10 reagáltatjuk, az elegyet melegítjük, amíg a reakció teljessé nem válik, a kapott II általános képletű diésztert, — ahol R és R' a fenti jelentésűek és R" a rö-15 vidszénláncú alkanolból származó gyök lehet — részlegesen a megfelelő félészterré hidrolizáljuk, ezután rövidszénláncú alkanolban oldjuk, az oldatot L-cc-metil-a-karbalkoxi-ß-ialkoxi-20 fenil)-propionsawal beoltjuk, majd lassan olyan hőmérsékletre hűtjük, amelyen a kicsapódás végbemegy, és szűrjük, a terméket halogénezőszerrel reagáltatjuk, az így kapott savhalogenidet alkálifém-25 aziddal hozzuk reakcióba, a kapott III általános képletű savazidot, — ahol R és R' jelentése a fenti — hővel elbontjuk, a kapott izonitrilt hidrolizáljuk, 30 az oldatot semlegesítjük, és a IV általános képletű aminosavat kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szűrletet, 35 amely a D-a-metilHa-karbalkoxi-^alfcoxifenil)-^propionsav észterét tartalmazza, betöményítjük, a maradékot rövidszénláncú alkanollal és erős ásványi savval reagáltatjuk, a terméket bepároljuk, ezután a maradékot rövidszénláncú 40 alkanolban visszafolyató hűtő alatt melegítjük, az oldatot ismételten bepároljuk, a maradékot hűtjük, vízzel hígítjuk, majd a szerves fázisból a diésztert kinyerjük, és újból beadagoljuk a c) lépésbe. 1 rajz A Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 6908335. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.