155862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-metil-alfa-amino-béta-(hidroxifenil)-proplonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (ME—810) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. X. 15. 155862 • V * * ''^^/uíajdos Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: . Hinkley David Frederick, Plainfield, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & CO., Inc., Rahway (New Jersey),..-.. Amerikai Egyesült Államok Eljárás optikailag aktív a-metil-o-amino-/?-(hidroxiíenil)-propionsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás optikailag aktív a-metil-a-aináno-y?-(hidox)xif'enil)-ipropionsavaik előállítására új ciánészter közbenső termékekből. Közelebbről a találmány tárgya eljárás gyógyászatilag értékes L-a-metiltirozin előállítására. 5 Az «-nietil-a-amino-/?-(4-hidroxifenil)-propionsav, vagy ahogyan általában nevezik, a-metiltirozin, sokat Ígérő nyugtatószer. A vegyület L-formája a hatásos. A D-forma teljesen inaktív mint nyugtatószer, de ugyanolyan toxikus, IQ mint az L-forma. Ezért fontos, hogy gyógyászati célra D-formától mentes L-vegyületet állítsunk elő. Az a-metiltirozin példájával szemléltetjük 15 azt a módszert, amellyel az L-hidroxifenilaminonpropionsavakat jelenleg előállítják. Ezt a vegyületet általában 4-metoxi- vagy 4-hidroxi-benzil-ketonból nyerik kétféle módszer szerint. Az egyik eljárás abban áll, hogy a ketont 20 ammóniumkarbonáttal és cianiddal reagáltatják, és a képződött hidantoint a-metil-tirozinná hidrolizálják. A másik módszer szerint a ketont ammóniumcianiddal hozzák reakcióba a-amíno-^(é-metpxibenzilj-propionitril (vagy a megfe- 25 lelő 4-hidroxi-vegyület) előállítására, amely a megfelelő amiddá hidrolizálható, majd egyidejűlag demetilezik és or-metiltirozinná hidrolizálják. Ezek szerint a módszerek szerint az optikai izomereket általában a szintézis végén, 30 vagy ritkábban a molekula felépítésének egy közbenső szakaszában rezol váljak. Ezek az eljárások a használhatatlan D-forma feldúsulását eredményezik, amely nem tud könnyen racemizálódni vagy gazdaságosan olyan közbenső termékké bomlani (amely újra felhasználható), vagy pedig a közbenső lépések során az elválasztás és racemizálódás veszteségei értékes közbenső termékeket emésztenek. Tehát gazdaságosabb szintézisre van szükség. A találmány elsődleges célja ilyen gazdaságosabb eljárás kidolgozása. További cél, hogy a találmány szerinti propionsavak előállítására olyan új módszert nyújtsunk, amelynek kiindulási anyaga az olcsón és könnyen előállítható ciánészter. További célunk még, hogy a rezolválásra olyan egyszerű és folyamatos módszert adjunk a szintézis közbenső szakaszában, amely lehetővé teszi a nemkívánatos enantiomorf vegyületek újbóli felhasználását folyamatos eljárásban. Célunk még olyan eljárás kidolgozása, amely által, ha optikailag aktív közbenső termék keletkezett, az megtartja optikai aktivitását az eljárás folyamán, és amelynek során egyszerű és gazdaságos berendezés és technológia alkalmazható. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy I általános képletű ciánésztert — ahol K hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és R' rövidszénláncú alkilcsopor-155862
