155861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-3-indolil-ecetsav-származékok előállítására

155361 11 12 raf áljuk, és eluálószerként henzol-petroléter 1 :il elegyét használjuk. Így di-t-butil-l^(p-klórbenzoil) -5H(1 -pirrolidino)-indol-2,3-diacetátot nyerünk. 9. példa: a-[l-'(p-klórbenzoil)-2-metil-5-.(l-pirrolidino)-3-indolil]-ecetsav 2 g di-t-butil-l-(p-klórbenzoil)-5^(l-pirrolidino)-indol-.2,3-diacetátot 25 cm3

vízmentes xilolban diszpergálunk, és 0,1 gp-toluol-szulfonsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 85 C°-ra melegítjük, aminek hatására izobutilén és széndioxid fejlődik. Az elegyet 60 C° és 87 C° közötti hőmérsékleten tartjuk" kb. 2,5 órán át, amíg a gázfejlődés meg nem szűnik, majd lehűtjük, szűrjük és vizes hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes oldatot elkülönítjük, szűrjük, híg ecetsavval semlegesítjük, és híg sósavval gyengén megsavanyítjuk. Ekkor a-[l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-i(l-pirrolidino)-3-indolil]~ecetsav válik le. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű a-(3-indolil)-ecetsav-származékok előállítására — ahol A hidrogénatomot vagy szubsztituált vagy szubsztituálatlan karbociklusos vagy heterociklusos acil-gyököt, előnyösen olyan aromás acilgyököt jelent, amely 3-nál kevesebb kondenzált gyűrűt tartalmaz, Rx jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú • alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-gyök, halogénatom, hidroxil-, merkapto-, benzilmerkapto-, benziloxi-, ciklusos rövidszénláncú alkil-, ciklusos rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú dialkilamino-, bisz-(hidroxi-rövidszénláncú-alkil)-amino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, rövidszénláncú alkenil-csoport, R2

hidrogénatomot, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy di-t-butil-y-halogén-yS-keto-adipátot olyan anilin-származékkal reagáltatunk, amelynek a nitrogénatomhoz képest orto-helyzetben legfeljebb egy szubsztituense van, és mentes dezaktiváló, meta-helyzetbe irányító, elektronvonzó szubsztituensektől, majd iz így képződött di-t-butil-indol-2,3-diacetátot a) szerves közegben indol-2,3-di-ecetsavvá hasítjuk, és ezt a megfelelő a-(2-metil-3-indolil)-ecetsawá dekarboxilezzük, vagy b) 3-nál kevesebb kondenzált gyűrűt tartalmazó aromás, karbociklusos vagy heterociklusos savhalogeniddel acilezzük, és a kapott di-t-butil-l^acil-indol-2,3-diacetátot vízmentes köfzegben a megfelelő l-acil-indol-2,3-diecetsawá hasítjuk, majd ezt a megfelelő «-(l-acil-2-metil-3-indolil)-ecetsavvá dekarboxilezzük, vagy c) vízmentes közegben ct-(2-metil-3-indolil)necetsawá pirolizáljuk, vagy d) 3-nál kevesebb kondenzált gyűrűt tartalmazó aromás karbociklusos vagy heterociklusos savhalogeniddel acilezzük, és a kapott di-t-butil-l-ácíl-indol-2,3-diacetátot vízmentes közeg-5 foeh a-'(l-acil-2-metil-3-indolil)-ecetsawá pirolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja a-(2-metil-3-indolil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 10 a) d'i-t-butil-y-bró:m-yS-jketo-iadipétot egy II általános képletű anilin-származékkal reagáltatunk, ahol Rx jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-csoport, halogénatom, hidroxil-, merkapto-, 15 benzilmerfcapto-, benziloxi-, ciklusos rövidszénláncú alkil-, ciklusos rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú dialkil-amino-, bisz-(hidroxi-rövidszénláncú-alkil)^amino-, pirrolidino-, mor* folino-, piperazino- és rövidszénláncú alkenilgyök; Ra hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, vagy halogénatomot jelent-, majd b) az így képződött III általános képletű di-t-butil-indol-2,3-diacetátot, ahol R3 t-butil-cso„- portot képvisel, vízmentes közegben pirolízissel a IV általános- képletű eH(2-metil-3-indolil)-ecetsawá alakítjuk — ahol Rí és R2 jelentése a fenti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-30 sítási módja a-(2-metil-3-indolil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a) di-t-butil-y-bróm-/?-keto-adipátot egy IV általános képletű anilin-származék feleslegével reagáltatunk — ahol .RÍ jelentése rövidszénlán-35

cú alkoxi-, rövidszénláncú alkil- és di-(rövidszénláncú-alkil)-amino-csoport — oly módon, hogy az adipátot és az anilint bensőleg összekeverjük, és a keveréket kb. 100 C° és kb. 200 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, és 40 b) az így képződött VII általános képletű di-t-butil-indol-2,3-diacetátot — ahol R3 t-butilgyököt jelent — vízmentes közegben erős sav jelenlétében, inert oldószerben, 2,5'—110 C° hőmérsékleten a VIII általános képletű a-{2-me-55 til-3-indolil)-ecetsavvá pirolizáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a-(l-acil-2-metil-3-indolil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a) di-t-butil-y-bróm-/5-keto^adipátot egy VI 50 általános képletű anilin-származék feleslegével reagáltatunk — ahol R! rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkil- vagy di-(rövidszénláncú-alkil)-amino-csoport lehet — oly módon, hogy az adipátot és az anilint bensőleg összekever-55 jük, és az elegyet kb. 100 C° és 200 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, majd b) az így képződött VII általános képletű di-t-butil-indol-2,3-diacetátot — ahol R3 t-butilcsopórtot jelent — oly módon acilezzük, hogy 60 egymást követően alkáliifémhidriddel és háromnál kevesebb kondenzált gyűrűt tartalmazó aromás karbociklusos vagy heterociklusos savkloriddal reagáltatjuk, majd c) az így képződött IX általános képletű di-65 -t-butil-l-acil-indol-2,3-diacetátot — ahol A há'«