155861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-3-indolil-ecetsav-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 27. (ME—794) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. X. 07. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. X. 15. 155861 ^mU"toöi^ Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: > Feltalálók: Sletzinger Meyer, North Plainfield, Firestone Raymond Armomd, Fanwood, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc. cég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljáiás a-(3-indolil)-ecetsav-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás <z-(3-indolil)-rövidszénláncú alifás karbonsavak, valamint úi indolildiészterék előállítására. A találmány szerinti eljárás bizonyos tekin- 5 tétben új módszert ad a-(3-indoIil) — rövidszénláncú alifás savak előállítására, amely savak lehetnek szubsztituáltak, vagy szubsztituálatlanok. Abban az esetben, ha szubsztituáltak, a szubsztituensek elhelyezkedhetnek az xo indol-szerkezet benzol-gyűrűjén, az az indolszerkezet nitrogén-atomján, vagy más szubsztituenseken, így acil-ßzubsztituenseken, amelyek viszont az N-atomhoz kapcsolódnak. A kapcsolódó szubsztituenseket széles körbői választ- 15 hatjuk; a követelmény velük szemben az, hogy a) az alkalmazott kémiai eljárással szemben közömbösek, vagy kémiai védelemre alkalmasak legyenek, b) az indol-szerkezet benzol-gyűrűjén ne 2

o legyen erősen dezaktiváló, vagy elektronvonzó csoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket az I általános képletű vegyületekkel szemléltetjük, ahol A hidrogénatomot, vagy 25 pedig szubsztituált vagy szubsztituálatlan karbociklusos vagy heterociklusos acil-gyököt, előnyösen olyan aromás acil-gyököt jelent, amely • 3-nál kevesebb kondenzált gyűrűt tartalmaz; Rí jelentés hidrogénatom, rövidszénláncú al- 30 kii-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-gyök, halogénatom, hidroxil-, merkapto-, benzilmerkapto-, benziloxi-, ciklusos rövidszénláncú alkil-, ciklusos rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláricú dialkilamino-, bisz- (hidroxi- rövklszénláncú-alkil) — amino-, pirrolidino-, •morfolino-, piperazino-, rövidszénláncú alkenil-csoport, és R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkoxi-esopartot vagy halogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárás a-(2-metil-3-indolil)-ecetsavak előállítására abban áll, hogy egy anilin^származékot y-halogén-/?-keto adipinsav bomlékony diészterével kondenzálunk, és az így kapott megfelelő indol- 2,3-diacetátot a megfelelő indol-2,3-diecetsawá hasítjuk, majd az utóbbit a-(2-metil-3-indolil) ecetsavvá dekarboxilezzük. lA találmány szerinti eljárással az a-(2-metil-3-indolil)-ecetr-avakat anilmből vagy anilinszármazékból állítjuk elő. Anilin-származékként alkalmazhatjuk az anilin olyan szubsztituált származékait, amelyekben a szubsztituensek közömbösek, azaz nem reagálnak az eljárás körülményei között az alkalmazott reagenssel, és nem dezaktiváló-, azaz nem elektronvonzó tulajdonságúak, ha közvetlenül a benzolgyűrűhöz kapcsolódnak. A dezaktiváló szubsztituenseket az jellemzi, hogy hajlamosak a benzol-gyűrű orto- és para-helyzeteinek dezaktiválására, és 155861