155838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású N-Karbamoilhidrazinoecetsav-észterek és e vegyületek hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 27. (KO—1987) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. I. 27. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. X. 15. 155838 / '^ •:ß\Ul 'M® •l'.f/\ ( * /»la •flár idti\» * Szabadalmi osztály: 12 o 11— 18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás Feltalálók: Dr. van der Stelt Cornelis vegyész, Hofman Petrus Simon vegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheeman & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás gyógyászati hatású N-karbamoil- hidrazino-ecetsav-észterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgyát eljárás képezi gyógyászati szempontból értékes új N-karbamoil-hidrazinoecetsav-észtereknek, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő N-karbamoil-lhidrazino-ecetsav-észtereket — e képletben R legfeljebb 8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, rövidszénlánoú alkenilcsoportot, rövidszénláncú alkoxikarbonilJcsoportot, 5-—8 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenilcsoportot, egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített fenilcsoportot vagy fenil-i(rövidszénláneú alkil)-csoportot, Rx pedig szénhidrogén-csoportot képvisel — állítunk elő oly módon, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 2-ihidrazinoecetsavésztert — e képletben RÍ jelentése megfelel a fenti meghatározás szerintinek, de előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot, pl. metil- vagy etil-csoportot vagy pedig alkil-részéfoen 1—4 szénatomot tartalmazó aralkilcsoportot, pl. benzilcsoportot képvisel — egy R—NICO általános képletű szerves izocianáttal — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös vízmentes szerves oldószeres közegben. E leírásban és az igénypontokban „rövidszénláncú" alkil-, alkenil- vagy alkoxi-csoporton legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó ilyen csoportokat értünk. 5 A 2-Jhidrazinoecetsavészter és a szerves izocianát reakciójának lefolytatására alkalmas szerves oldószer valamely éter, pl. dialkiléter (előnyösen dietiléter), tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy pedig valamely aromás szénhidro-10 gén, pl. benzol lehet. A reakció sebessége és egyúttal a kívánt (I) általános képletű termék hozama is növelhető, ha a reakciót valamely erős ásványi sav, pl. sósav vagy brómhidrogénsav katalitikus mennyiségének a jelenlétében 15 folytatjuk le. A N-karbamoil-hidrazinoecetsavésztert általábon 60%-ot meghaladó termelési hányaddal nyerhetjük a találmány szerinti eljárással. Az (I) általános képletnek megfelelő új ve-20 gyületek értékes közbenső termékekül is szolgálnak a gyógyászati szempontból értékes 1--aminohidantoin-származékoknak egy eddig ismeretlen eljárással történő előállítására. Az oly (I) általános képletű N-karbamoil-25 -hidrazinoeoetsiaveszterek, amelyekben R helyéri rövidszénláncú (előnyösen egyenesláncú) alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport, ciklohexil- vagy fenilcsoport, Rx helyén pedig 1—4 szénatomos alkilcsoport áll, az em-20 lített 1-amino-hidantoin-származékok előállítá-155838