155832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexitek 1,6-di-p-aminobenzolszulfonamid származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. IX. 29. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. X. 15. (11—39) 155832 í * »Sswiár. Szabad.ümi osztály: 12 o 23—24 Nemzetközi osztály: C 07 c5 Decimal osztályozás-. Feltalálók: Institóris László vegyészmérnök, 50%, Horváth Dezsőné vegyészmérnök, 50%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R. T., Budapest Eljárás hexitek 1,6-di-p-aminobenzolszulfonamid származékainak előállítására Találmányunk tárgya eljárás hexitek új 1,6--di-p-amino-benzolszulfonamid származékainak előállítására. Yakugaku Zasshi (C. A. 63, 7091 e) a mannit és a glükózamin monoszulfonamido-származékait állította elő. R. Montgomery és L. F. Wiggins (J. Chem. Soc. London, 1946. 393— 396) cukoralkohol származékokat tartalmazó szulfonamidokat írtak le; a szerzők a 2,5-di-(p-aminabenzolszulfonamido)-l,4,3,6-dianhidro-mannitot ill. a megfelelő szorbit-származékot szintetizálták. Az ismert vegyületek tehát a cukoralkoholok stabil bicilklusas étereinek szulfonamidjai, melyek szabad hidroxi-csoportokat nem tartalmaznak és ezért nem rendelkeznek azokíkal az előnyökkel, amelyeket egy cukoralkohol a biológiai transzport szempontjából nyújthat. Hexitek szabad hidroxi-csoportokat tartalmazó 1,6-di-p-amino-benzolszulfonamid származékait mind ez ideig nem írták le. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új vegyületek (mely képletben X jelentése valamely (II) vagy (III) általános képletű gyök, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy acetil-gyök). E vegyületek a gyógyászatban elsősorban antimikrobás tulajdonságaik révén alkalmazhatók. Az (I) képletű vegyületek két típusba sorolhatók a szerint, hogy a szulfonamid-molekularész kapcsolódása a hexit-vázhoz melyik nitrogénatomon keresztül történik. Az X helyén (II) képletű gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek esetén a kapcsolódás az amid-nitro-5 génen keresztül történik és e-vegyületsket a gyógyszertani irodalomban szokásos megjelölés szerint hexit-N^diszulfamidaknak nevezhetjük. Az X helyén valamely (III) képletű gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületeknél a 10 szulfonamid molekularász p-amino-csopor íjának nitrogénatomján keresztül kapcsolódik; ezek a hexit-N4

-diszulfamidok. A hexitmolekula előnyösen mannit, dulcit, szorbit vagy idit lehet. 15 Az (I) általános képletű vegyületek sói szervetlen vagy szerves savakkal képezett sók lehetnek, pl. hidrogénhalogenidek, szulfátok, nitrátok, foszfátok, penklorátok, pikrátak stb. Az (I) képletű vegyületek értékes képviise-20 lői az l,6-didezoxi-l,6-di-(4^amino-benzolszulfonamido)-D-<mannit és az l,6-didezoxi-l,6-di-(4-szulfonamido-fenilamino)-D-rnanmt. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik oly módon állítha-25 tók elő, hogy valamely (IV) általános képletű hexitbe vagy annak valamely funkcionális származékába az 1- és 6-foelyzetben X gyököt viszünk be, a hidroxi-csoportokon adott esetben jelenlevő védő-csoportokat lehasítjuk, kí-30 vánt esetben egy R hidrogénatomot acetil-155832