155830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklikus vegyületek előállítására
9 12. péida: 5 rész 4-hidroxi-7/Menoxi-etoxi-kinolin-3-karbonsavat vákuumban szárítunk és 2 rész üonilklorid 180 rész benzollal képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet. visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 10 órán át forraljuk, majd lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és benzollal mossuk. A kapott 4-.hidroxi-7/?-fenoxi-etoxi~kJnolin-3-kartbonsa>vkk>ridból (op.: 221 C°) 5,2 részt 230 rész allilalkoholhoz adunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 10 percen át 10O C°Ton forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és ammóniával semlegesítjük. Az elegyhez étert adunk, a képződő fehér gél-szerű anyagot leszűrjük, éterrel mossuk szárítjuk, vízzel kezeljük és szűrjük. A terméket dimetilformamidból átkrdstályosítjuk. A kapott allil^4-<hidroxi-7/?-fenoxi-etoxi-kinolin-3--karboxilát 259 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4-hidroxi-7/ i?-fenoxi-etoxÍJkinolin-3-karbonsav a következőképpen állítható elő: 6 rész etil-4-hidroxi-7/?-fenoxi-etoxi-k:inolin-3-karboxilátot 35 rész 2 n nátriumhidroxid oldatban felszuszpendálunk. A szuszpenziót viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, majd lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és 10%-os sósavval kezeljük. A kapott szuszpenziót leszűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk. A kapott 4-hidroxi-7/?-fenoxi-etoxi-kinolin-3-karbonsav 242 C°on olvad. 13. példa: 5,8 rész dietil-ä/J-fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-anilino-metilén-malonátot keverés közben óvatosan 30 rész forrásban . levő difeniléterhez adunk. Az elegyet keverjük, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 percen át forraljuk és gyorsan lehűtjük. A szilárd anyagot szűrjük, petroléterrel (fp.: 40'—60 C°) mossuk és dimetilfoirmamidból kristályosítjuk. A kapott etil-7./?-fenoxietoxi-4-Mdroxi-6-n-propoxi-kinolin-3--kariboxilát 267-^268 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált dietil-3/í-fenoxi-etoxi-^-n-jpropoxi-anilino-metilénmalonát a következőképpen állítható el: 3.7 rész 3/3~fenoxi-etoxi-4-n^propoxianilin és 2,8 rész dietiletoxi-metilénmalonát elegyét 100 C°-on 4 órán át melegítjük, majd egy éjjelen át állni hagyjuk. A kapott dietil-3/?~fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-anilinometilénmalonát 95—96 C°-on olvad. A 3/?-fenoxietoxi-4-n-propoxi-an; ilin a következőképpen állítható elő: 8.8 rész 3/M;enoxietoxi-4-n-propoxi^acetamlid 100 rész etanol, 15 rész káliumhidroxid és 6 rész víz elegyét keverés közben 6 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük, vákuumban bepároljuk, majd a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, telített nát-10 riumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, bapároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. A kapott 3/?-fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-anilin 92— 93 C°-on olvad. 5 A 3/?-fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-aeetanilid a következőképpen állítható elő: 10 rész 3-hidroxi-4-n-propoxi-acetanilid, 10 rész ß-fenoxi-etilbromid, 3,5 rész káliumkarbonát és 80 rész etanol elegyét visszafolyató hűtő 10 alkalmazása mellett 72 órán át forraljuk. Az elegyet forrón szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot egymásután híg nátriumhidroxid oldattal és telített nátriumklorid 15 oldattal mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot acetoniból átkristályosítjuk. A kapott 3/S-fen<oxi-etexi-4-n-propoxi-acetanilid 132—133 G°-on olvad. A 3-hidroxi-4-n-propoxi-al cetanilid a követkéz 20 zőképpen állítható elő: .18,5 rész 3-hidroxi-4-n-propoxi-amlin, 150 rész víz és 11 rész ecetsavarthidrid elegyét 100 C°-on 10 percen át melegítjük. A vizes réteget dekantáljuk, majd lehűtjük, és a maradékot benzollal 25 kezeljük. Az eljárásnál kapott szilárd anyagokat leszűrjük és etilacetát/petroléter (fp.: 40— 60 C°) elegyből kristályosítjuk. A kapott 3--hidroxi-4-nHpropoxi-acetanilid 142 C°-on olvad. A 3-hidroxij 4-, n-propoxi-anilin a következő-P0 képpen állítható' elő: 28,7 rész 3-ibenziloxi-4-n-propoxi-nitrol benzol, 80 rész aceton és 0,6 rész 5%-os palládium-szén katalizátor elegyét atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten addig hidrogénezzük, míg 35 több hidrogént már nem vesz fel. Az elegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Olajszerű 3--hidroxi-4-n-propoxi-anilint kapunk. A 3-benziloxi-4-n-propoxi-nitrobenzol (op,: 73—74 C°) az 1.070J223 sz. torit szabadalom 28. 40 példájában leírt eljárással állítható elő: 14. példa: 10 rész dimetil-3/ ő-fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-45 -anilino-metilén-malonát és 25 rész foszforoxiklorid elegyét 2,5 órán át 100 C°-on melegítjük. A fosztforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk és a maradékhoz 60 rész tiszta metanol és 0,7 rész tömény sósav elegyét adjuk. Az elegyet 50 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és jégre öntjük, A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és diimetilformamidból kristályosítjuk. A kapott metil^7,/?-fenoxi-etoxi-55 ^4-hidroxin6-n-propoxi-kinolin-3-ikarboxilát 259—260 C°-on olvad. A diimetil-3^fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-<anilino-metilén-malonát kiindulási anyagot a 13. példában leírt módszerrel állíthatjuk elő azzal a 60 változtatással, hogy a 3,7 rész dietil-etoxt-metilén-malonát helyett 2,3 rész dimetil-ítnetoxi-metilén-malonátot alkalmazunk. A kapott 3yS-fenoxi-etoxi-4-n-propoxi-aninno-imetilén-malonát 88—89 C°-on olvad. (40—60 C°-on forró petrol-65 éter/benzol elegyből kristályosítva.) S
