155829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinek előállítására

155829 11 12 5 g l-(:2'-hidroxi-2'-feniletil)-aziridin 30 ml izopropanollal képezett oldatát 45 perc alatt keverés közben 2,33 g finoman porított tiokarbamid, 12,2 g p-toluol-szulfonsav és 40 ml izopropanol elegyéhez adjuk. A kapott átlátszó oldatot 12 órán át állni hagyjuk, mikoris az izotiokarba!mid-só kikristályosodik. A terméket leszűrjük. Op.: 85—07 C°. A vegyület szerkezetét infravörös és mag-mágneses rezonanciaspektrum alapján igazoltuk. A termék mintáját (5,12 g) kis mennyiségű vízben oldjuk és 3 órán át refluxáljuk. Az oldat lehűtésekor a 34. példában leírt só kristályai válnak ki, op.: 238— 240 C°. B) S-[2J(2 '-hidroxi-2'-feniletäaimino)-etil] --izotiokarbamid^dihidroimaleát. 3,8 g tiokaribamidot és 8,7 g l-(2'4iidroxi-2'feniletil)-aziridint 60 ml száraz metanolban oldunk és az oldatot 10 C°-ra hűtjük. 14 g maleinsav 20 ml absz. metanollal készített oldatát adjuk hozzá, mikoris enyhe melegedés észlelhető" és tab. 15 perc múlva az S-i[2-i(2'-hidroxi-2'-feniletilamino)-etil]-izotiofcarbamid^dihidromaleát fehér kristályai kiválnak. Szűrés után 18,9 g (74%), 104 C°-on olvadó terméket kapunk. C) 2-imino-3H(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidm-tiooianát. 16,3 g l-hidrüxi-l^fenil~2j

etilén-i;minoetán 35 ml dioxánnal képezett oldatát keverés közben 0 C°-on 200 ml 1 n vizes tiociánsav oldatához csepegtetjük. Az elegyet az adagolás befejezése után hidegen 1 órán át keverjük, majd 1 órán át refluxáljuk és lehűtjük. A kívánt vegyület 96%-os kitermeléssel kristályos formában nyerhető, op.: 160 C°. 36. példa: 2-imino-3-(2'-J

hidroxi-2'-fenüetil)-t.iazoliidin-hidroklorid. 5 g az 1. példa A) módszere szerint előállított S-[2-(2'-hidroxi-2'-feniletilamino)-etil]-izotiuronium-klorid-hidrokloridot 8 ml etilénglikolmonoaeetátban oldunk és az oldatot 165 C°on 70 percen át melegítjük. Lehűlés után a kiváló ammóniumfcloridot leszűrjük és a szűrletet 50 ml dietiléterbe csepegtetjük. A kívánt vegyületet leszűrjük és etanolból kristályosítjuk. Kitermelés 3,1 g = 73%, op.: 222—224 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű tiazolidinek előállítására (mely képletben R jelentése fenü-, halogénfenil-, nitrofenil-, trifl-uormetilfenil-, alkilfehil-, naftil-, hidroximetil-, benzil-, fenoximetil- vagy feniltiometil-gyök, vagy 5- vagy 6-tagú, egy vagy két nitrogén-, kén- és/vagy oxigén-heteroatomot tartalmazó heterociklifcüs-gyök; 5 R' és R" azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, vagy alkilJ

gyök) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű aziridint — mely képletben R, R' és 10 R" jelentése a fent megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba, mely képletben A jelentése amino-csoport és D jelentése hidrogénatom vagy a molekulában A és D a szén- és nitrogénatom között egy-egy !5 további kötést képviselnek. '2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása .módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vízben vagy víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében, sav jelenlétében 20 hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót az alkalmazott közegben proton^donorként működni képes sav jelenlétében végezzük el. 25 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vízben, 1—3,6 pH értéken végezzük el. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30 víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében, a reakció során képződő bázissal legalább ekvivalens mennyiségű sav jelenlétében hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely szerves oldószerben, a reakcióban képződő bázissal legalább ekvivalens mennyiségű sav jelenlétében hajtjuk végre. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganato-40 sítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 1—5 szénatomot tartalmazó alkoholokat, acetont, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetilfoiimamidot, glikol-monoaeetátot vagy szulfolánt alkalmazunk. 45 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót az alábbi savak legalább egy képviselőjének jelenlétében végezzük el: kénsav, sósav, salétromsav, perklórsav, p-toluolszulfonsav, tiociánsav, oxálsav, foszforsav, 'hangyasav, ecetsav és maleinsav. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savat az egy mól aziridinből képződő bázis semlegesítéséhez szükségesnél 0,1—0,5 móllal nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet kezdetben —10 C° és 50 C° között tartjuk, majd 15 percnél hosszabb időre 60—180 C°-ra emeljük. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) képletű vegyületként tioeiánsavat alkalmazunk és 50 60 es a melegítést 0,25—2 órán át végezzük. 6