155829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinek előállítására
155829 6. példa: 2-ÚTi.mo-'3-;(2'-hidroxi-2'-fen'iletil)-tiazolidinr-hidroklorid 8. példa: 2-imino^3-«(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidin-hidroklorid 7i6 g tiokarbamidot keverés, közben 700 ml víz és 109 g 98%-os kénsav elegyében oldunk. Az oldatot 10 C°-ra hűtjük, majd keverés közben 10 perc alatt l-t(2'-hidiroxi-2'-feniletil)-aziridin 85 ml butanollal képezett oldatát adjuk jp hozzá, mimellett a reakció során a hőmérsékletet 40 C° alatt tartjuk. A keverést szobahőmérsékleten 15 percen át folytatjuk. Az oldatot felforraljuk, és 100 ml folyékony fázis átdesztillál. Az elegyet további 3 órán keresztül visszafolya- 15 tó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet ezután 25—30 C°-ra hűtjük és 750 ml kloroformot adunk hozzá. Az elegyhez erqs keverés közben 40%-os vizes nátriumhidroxidot adunk, míg a pH 11,5 értéket el nem éri. A klo- 20 roformos réteget elválasztjuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldott ammónia eltávolítása céljából a kloroformos oldaton levegőt buborékoltatunk át. 80 ml absz. alkohol hozzáadása után az oldaton 25 száraz sósavgázt vezetünk át, míg kis felesleget el nem érünk (40 g). Az elegyet 50 C°-on 2 órán át 350 ml térfogatra bepároljuk. A kiváló fehér szilárd anyagot leszűrjük, kevés hideg kloroformmal mossuk és szárítjuk. 150 g kívánt so vegyületet kapunk [a nyers l-.'(2'-hidroxi-2'-feniletil)-az:iridinre számított 58%, és a sztiroloxidra számított 58%]. Op.: 222—22:3 C°. A kiindulási anyagként felhasznált nyers 1--(2'4údroxi-!2'-feniletil)~aziridin a következőkép- 35 pen állítható elő: 86 g (2 mól) etilénimint autoklávban 100 C°on melegítünk. Keverés közben 20 perc alatt 1:20 g sztiroloxidot adunk hozzá. A keverést további 10 percen át 100 C°-on folytatjuk. A 40 reagálatlan etilénimint előbb a reaktor fesztelenítésével, majd 60—70 C°-on 25 Hgmm nyomáson való desztillációval nyerjük vissza. 41,2 g etilénimint regenerálunk (0,96 mól). 45 A nyers termék (165 g) szobahőmérsékletre hűtve megszilárdul. Az aziridin-tartalmat tioszulfátos titrálással és -mag-mágneses rezonancia-spéktroszikópiával meghatározva 90—95%-os értléket kapunk. A mag-mágneses rezonancia- 50 -spektrum és oszlopkromatográfiás analízis szerint az anyag legalább 75%-a a kívánt vegyület. 7. példa: 2-imino'-3-i(2'-hidroxi-j2, -feniletdl)-tiazolidin-hidroklorí3 55 A 6. példában leírt eljárást azzal a különbséggel végezzük el, hogy a nyers termék helyett ßO 163 g tiszta l-!(2'->hidroxiJ2 -feniletil)-az>iridint és a kénsav helyett 1000 ml, 80 g sósavat és 145 g káliumkloridot tartalmazó vizet alkalmazunk, 252,í8 g, 224—225 C°-on olvadó terméket kapunk (97,8%). 65 5 g lJ(2'-!hidriOXÍ-2'-fe:niietil)-azirid!Ínt 20 ml tetrahidrof uránban oldunk és az oldatot 75 perc alatt keverés és jeges hűtés közben 2,33 g finoman porított tiokarbamid és 120 ml tetrahidrofurán oldatához csepegtetjük, melyhez előzőleg 10 ml, 0,618 mólos tetrahidrofurános száraz sósav oldatot adtunk. A keverést 1 órán át folytatjuk. Az oldószert dekán táljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. Az oldatot -vizes nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk és a szabad bázist 150 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktot nátriumszulfát felett szárítjuk, 30 ml izopropanolt adunk hozzá, és kis feleslegben száraz sósavat adíagolunk be. Az oldatot 30 ml-re bepároljuk és lehűtjük. A kikristályosodó kívánt anyagot leszűrjük. Hozam: 4,4 g=55,2%. Op.: 221—223 C°. 9. példa: 2-iimmo-3-(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidin-hidroklorid. 32,6 g lJ(2'-hidroxi-2'-fehiletil)-aziridint 50 ml etanolban oldunk és az oldatot 2 óra alatt szobahőmérsékleten és keverés közben 15,2 g fin»-' man porított tio'karbamid 250 ml etanollal képezett, 7,6 g száraz sósavat tartalmazó elegyéhez csepegtetjük. A képződő oldatot autoklávban 160 C°-<m 30 percen keresztül melegítjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a kiváló ammóniumkloridot leszűrjük és a szűrletet kb. 125 ml-re bepároljuk. A kívánt terméket a szűrlet lehűtése által kristályosítjuk. Kitermelés 41,8 g = 81%, op.: 222—2123 C°. 10. példa: 2-dmino-3->(2'-hidroxi-2-feniletil)-tiazolidin-hidroklorid. 32,6 g l^(2'-h;idroxi-2;'-feniiletil)-aziridmt 50 ml szek.-hutanolban oldunk és az oldatot 45 perc alatt 0—5 C°-on keverés közben 20 g káliumtiocianát 300 ml szek.-butanollal képezett, 15,1 g száraz sósavat tartalmazó elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás befejezésié után az elegyet további 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután 40 percen át forraljdk, mikoris az oldószernek kb. fele átdesztillál. A kívánt termék hűtés hatására kristályosodik. Kitermelés 42,3 g = 82%, op.: 221—^23 C°. 11. példa: 2-imino-'3^(2'-hidroxí-2, -feniletil)-tiazolidin-hidroklorid. 4
