155829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinek előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VII. 13. (IE—267) Ausztráliai elsőbbsége: 1965. VIII. 31. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. X. 15. 155829 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltalálok: Bakiién Asbjorn, Kingsbury, Victoria, Kolm Jan, Kew, Victoria, Ausztrália Tulajdonos: Imperial Chemical Industries of Australia and New Zealand Limited, Melbourne, Ausztrália Eljárás tiazolidinek előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás biológiailag aktív készítmények készítésénél kiindulási anyagként felhasználható tiazolidin-származékok előállítására. 5 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű tiazolidin-származékok (mely képletben R jelentése fenil-, halofenil-, nitrofenii-, trifluo>rmettlfenil-, alkilfenil-, naftil-, hidroximetil-, benzil-, fenoxiimetil- vagy feniltiometil-gyök 10 vagy 5- vagy 6-tagú, egy vagy két nitrogén-, kén- és/vagy oxigén-iheteroatomot tartalmazó beteroeiklikus^gyök; R' és R" azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy alkil-gyök) oly módon állíthatók elő, hogy vala- 15 mely (II) általános képletű aziridint (mely képletben R, R' és R" jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben A jelentése amino-csoport és D jelentése hidrogénatom vagy a 20 molekulában A és D a szén- és nitrogénatom között egy-egy további kötést képviselnek). A (III) képletű vegyület tiocíánsav vagy izotiokarbamid. Ez utóbbi vegyület az aziridin-gyűrűre ható nukleofil behatás során valószínűleg 25 a (IV) képletű izomer alakban vesz részt, a reagenst azonban tiokarbamid formájában adagoljuk be és az a reakcióközegben alakul át a másik tautomer formává. A leírásban ezért a „tiokarbamid" és „izotiokarbamid" elnevezésiek 30 egymás helyett kölcsönösen használhatók. A tiociánsáv sóiból (elsősorban nátrium- és káliumtiocianátból) és valamely alkalmas savból in sitü is képezhető. Eljárásunk különösen alkalmas olyan (I) képletű vegyületek előállítására, melyekben R jelentése fenil-, 2-, 3- vagy 4-klór-fenil-, ;3^bróm-fenil-, 4-fluor-íenü-, 2-ndtro-fenil-, 3-nitro-fenil-, 4-nitro-fenil-, 4nmetil-fenil-, 3-trifluormetilfenil- 2,3,4-triklór-fenil-, benzil-, fenoximetil-, feniltiometil-, 2-tienilvagy 2~furil-gyök és R' valamint R" jelentése hidrogénatom. A reakciót előnyösen vízben, vagy víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében, valamely sáv jelenlétében végezzük el. A reakció szerves oldószerben is elvégezhető olyan sav jelenlétében, mely az adott közegben proton-donorként működni képes. Szerves oldószerként előnyösen 1—S szénatomos alkoholok, aceton, dioxán, tetrahidrofurán, dim etilfarmamid és szulfolán, míg savként előnyösen kénsav, sósav, salétromsav, perklórsav, p-toluolszulfonsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, maleinsav, tiociánsav és oxálsav alkalmazható. A savat előnyösen feleslegben, azaz a képződő bázis semlegesítéséhez szükséges mennyiségnél nagyobb mennyiségben adagio!juk; az aziridin 1 móljára számítva 2—3 mólekvivialens elegendő és 0,1—0,5 mól sav-felesleg előnyös. A reagensek aránya nem döntő jelentőségű, azonban a 155829