155810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoadamantán előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY I Bejelentés napja: 1968. II. 06. (GO—1037) Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. X. 15. 155810 .,* **?* * Szabadalmi osztály:"""-' 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Toldy Lajos vegyészmérnök, Zubovics Zoltán vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás l-aminoadamantán előállítására l A találmány tárgya új, technikailag" egyszerű, gazdaságos eljárás l-aminoadamantán és savaddiciós sóinak előállítására. Ismeretes, hogy az l-aminoadamantán, ill. kiórhidrátja viruisellenes szerként hasznáilatos [J. Am. Med. Assoc. 201, 374 (1967)]. Előállítása az l-aoetaminoadamantán lúgos hidrolízisével történhet. E folyamat azonban magasabb hőmérsékleten, mintegy 180 C°-on zajlik le glikolban az elegy forrpont ján (1 008 8i85 sz. angal szabadalom, Medicsinszkaja Promislenoszt 1968, 1! 0), vagy vizes metanolban nyomás alatt (6 414 730 sz. holland szabadalmi bejelentés). Hidrolízis után az elegyet vízzel hígítva, az 1-aminaadamantánt éterrel extrahálják, vagy vízgőzzel desztillálva a párlatból difclórmetánnal vonják ki. Az így kapott oldatokból sósavgázzal vagy alkoholos sósavval csapják ki az l-aminoada:mantán-klórhidrátot. Bár e nyerstermék hozama mintegy 80%-os, a termék tisztításra szorul;. így pl, átcsapással csak 69%-os hozam biztosítható. A találmány alapja az a felismerés, hogy megfelelő kísérleti körülmények között az 1--acetaminoadamantán viszonylag alacsony hőmérsékleten — iminitegy 125 C°-on — s légköri nyomáson kitűnő termeléssel hidrolizálható l-aminaadaimantánná. Ez a felismerés azért meglepő, mert az irodalom pl. a 17-aoetil-amino-szteroidok kapcsán arra utal, hogy az ott 180 C°-on végbemenő lúgos hidrolízis alacsonyabb hőmérsékleten kivitelezve nem vezet kielégítő eredményhez [Chem. Ber. 88, 895 (1955)]. Fentiek alapján az 5 1-acetaminoadam.antán alacsonyabb hőimérsékléten végzett 'hidrolízisekor is ez lett volna várható. A találmány szerint az 1-acetaminoadamantánt 4—5 szénatomszámú alifás alkoholokban, 10 alkáli hidroxidokkal — célszerűen az elegy forrpontján — gyakorlatilag légköri nyomáson hevítve hidrolizáljuk. A találmány előnyös kiviteli módjaként az 1-aoetaiminoadamanitán hidrolízisét 20% nát-15 riumhidroxidot tartalmazó primer mbutanolban az elegy forrpontján — mintegy 125 C°on — végezzük. A hidrolízis ily körülmények között azonos sebességgel1 (6—7 óra alatt) játszódik le, minit glikolban 180 C°-on. Ezután a 20 lehűtött butanolos oldatot vízzel kimossuk:, majd elválasztás után a butanolos oldathoz pl. sósavat adva, a butanolt lepároljuk. A visszamaradó, már nyers állapotban is közel megfelelő tisztaságú l-amhioadamantán-klóirhidírátoit 25 átkristályosítva 80%-os termeléssel nyerhetünk gyógyászati felhasználásra alkalmas végterméket. Az átkristályosítást előnyösen sósavat tartalmazó izopropanolból végezhetjük, melyhez a sósavat pl. alkoholos vagy vizes só-30 sav formájában adhatjuk hozzá. 155810
