155783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-feniletilamin-származékok előállítására
3 155783 4 gáltatunk erős savas közegben, s az igen jó termeléssel kapott N-formiPa,a-dimetil-y3J (szubsztituált-fenilj-etdlarnint kipreparálás után, vagy célszerűbben kipreparálás nélkül hidrolizálva,a kapott (III) képletű a,a-dimetil-/?-fenil-etil- 5 amint kívánt esetben — előnyösen ugyancsak kipreparálása nélkül — foszgénnel és ezt követően valamely kis szénatomszámú alkohollal, előnyösen etanollal, vagy pedig önmagában ismeretes módon klórhangyasav-alkilészterrel rea- 10 gáltatjuk. A kapott (I) képletű terméket adott esetben valamely ásványi vagy szerves savval gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű kiindulóvegyületet 15 úgy állítjuk elő, hogy valamely önmagában ismert módon (pl. a Chem. Ber. 94, 1961, p. 2589 szerint eljárva) képezett, (IV) képletű Grignard-vegyületet — a képletben Rx jelentése változatlan, X pedig halogént jelent — metalMlklo- 50 riddal reagáltatunk. A kapott (I) képletű terméket vákuumdesztillációval, vagy sója kristályosításával tisztíthatjuk, illetve dolgozhatjuk fel. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk 25 be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán ezekre korlátoznánk: 1. 12,16 g (0,5 g atom) magnéziumból 78,5 g (0,5 mól) brómbenzolból 270 ml abszolút éterben Grignard-reagenst állítunk elő, majd 50 g 30 (0,55 mól) metallilklorid beadagolása után az elegyet visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. A mintegy fél órás forralást követően a reakció további fűtést nem igényel. Az exoterm reakció egy óra múlva megszűnik, ekkor to- o5 vábbi egy órán át forraljuk az elegyet. Vissz ahűtve jeges vízbe öntjük, az éteres részt elválasztjuk, szárítás után oldószermentesítjük, a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Nyeredék:~47,5 g 3-fenil-izo-butén^(l). Forrpontja 12 40 torr nyomáson 60—63 C°. 2. 12,16 g (0,5 g atom) magnéziumból, 95,75 g (0,5 mól) p-klórbróm-benzolból 270 ml abszolút éterben Grignard-reagenst készítünk és ezt 50 g (0,55 mól) metallilkloriddal reagáltatjuk az 1. 45 példában leírt módon. A keletkező 67 g (80,6%) 3~(p-klórfeml)-izobutén-<(l) 13 torr nyomáson 91—94 C°-on desztillálva nyerhető ki. 3. 39,5 g (0,237 mól) 3-<(p-kIórfenil)-izobutén-(l)-et feloldunk 140 ml ecetsav és 16 ml tö- 50 meny kénsav elegyében, majd 37 g (0,542 mól) káliumcianidot adagolunk be 90—120 perc alatt 12—15 C° hőmérsékleten. Az oldatot további 3,5 órás keverés után hígítjuk 30 ml ecetsav és 35 ml tömény kénsav elegyével, majd ugyan- 55 csak 12—Í15 C°-on tartjuk 2 órán át. 500 g jégre öntést követően benzollal extraháljuk, amelynek bepárlása révén regenerálható a nem reagált 3-(p-klórfenil)4zobutén-(l). A vizes ol-1 rajz, 4 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6908094. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi datot 3 órán keresztül forraljuk, majd nátriumhidroxid oldattal lúgosítjuk. Az elváló olajat benzollal extraháljuk és szárítás után az oldószert ledesztilláljuk. 30,45 g (70%) 1,1-dimetil-2-(p-klórfenil)-etilamin keletkezik, amely 2 torr nyomáson 100—il02 C°-on desztillál. Sósavas sóját etanolban képezhetjük, ennek olvadáspontja 231—233 C°. 4. A 3. példa szerint eljárva 82,5% termeléssel előállított l,l-dimetil-2-i(p-brómfenil)-etilamint annak kinyerése nélkül benzolos oldatában reagáltatjuk 5% fölöslegben alkalmazott klórhangyasavetilészterrel, 30—35 C°-on. A klórhangyasavetilészter fölöslegét a 3 órás reakcióidő végén ekvimolekuláris mennyiségű nátriumhidrokarbonátot tartalmazó vizes oldattal megbontjuk, majd a benzolos rész elválasztását és szárítását követően a benzolt ledesztilláljuk. 70%-os termeléssel keletkezik az N-[l,! l-dimetil-2-(p-brómfenil)-et:il]-karbam!Ínsav-etilészter. Op.: 64—«5 C°. 5. Ä 3. példában leírt móidon előállított 1,1--dimetil-2-fenil-etilamint benzolos oldatban ekvimoláris mennyiségű foszgénnel reagáltatjuk 5—7 C°-os hőmérsékleten, majd 10—15 C°-on 1©0 ml etanolt adunk az elegyhez. 1 órás forralás után az oldószereket elpároljuk. A nyert NH(l,l-di! metiU2-;feniil-etil)-'karbaminsav-etilésztert 0,05 torr nyomáson 125—1135 C°-on desztilláljuk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képlettel jellemzett a,<x-dimetil-/5í-feniletilamin-származékok előállítására, ahol Rx hidrogént vagy halogént, R2 pedig hidrogént vagy rövidszénláncú karbalkoxicsoportot jelent, N-formil-a,a-dimetil-/?-(szubsztituált-fenil)-etilamin előállítása, a kapott vegyület hidrolízise, a hidrolízissel kapott vegyület kívánt esetbeni karbalkoxilezése útján, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű 3--fenil-izobutén-i(l)-et alkálicianiddal vagy hidrogénciaráddal erős sav jelenlétében reagáltatunk és a kapott N-formil-cf^a-dimetil-^-íszubszmtuált-fenil)^etila:min ismert módon végzett hidrolízisét célszerűen kipreparálás nélkül hajtjuk végre, a kapott (III) képletű a,a-4Íimetil-/5-fenil-etilamin kívánt esetbeni karbalkoxilezését — előnyösen a kapott termék elkülönítése nélkül — vagy foszgénnel, majd ezt követően valamely alacsony szénatomszámú alkohollal, célszerűen etanollal, vagy pedig önmagában ismert módon klórhangyasavalkilészterrel végzett reakcióval hajtjuk végre, majd a kapott terméket ugyancsak kívánt esetben valamely ásványi vagy szerves savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk át. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, st v., Balassi Bálint utca 21—23. 2
