155782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR N ÉPKÖZTÁRS AS ÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IX. 06. Dániai elsőbbsége: 1966. IX. 09. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. IX. 30. (DU—119) Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dyrsting Hjarne mérnök, Virum, Dánia Tulajdonos: A/S Dumex (Dumex Ltd.) cég, Koppenhága, Dánia Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására A találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő l-alkilJl,2-dihidro-3H-2-oxo-5-fenil-1,4-benzodiazepinek előállítására; e képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, nitro-, nitrozo-, alkil-, trifluormetil- vagy hidroxilcsoportot, R1 egy esetleg helyettesített fenilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkil-, előnyösen metilgyököt képvisel. Ismeretes, hogy a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 1,4-benzodiazepin-származékok — ahol X és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — közönséges oxidálószerekkel, pl. krómsavval (CrOs) történő oxidációja útján a 4,5-helyzetű kettőskötés létrehozható a vegyületben. 10 15 20 Ha azonban az 1-helyzetű nitrogénatom alkilgyökkel, pl. metilgyökkel van-helyettesítve, akkor eddig nem volt lehetséges az említett kettőskötést létrehozó oxidációnak a szokásos oxidálószerekkel való lefolytatása, minthogy ilyen 25 esetekben az oxidáció tovább halad és főként a megfelelő 2,3-dioxo-vegyület keletkezik termékként (vö. J. Org. Chem., 30, 1308, 1965). Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek jól előállíthatók 30 oly módon, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol X, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — az azodikarbonsav dietilészterével reagáltatjuk, a csatolt rajz szerinti (IV) általános reakcióképletnek, megfelelő módon. Ez a reakció simán, gyorsan és mennyiségileg megy végbe, ami igen komoly műszaki előnyt jelent, minthogy kiküszöbölődnek, a tisztítással kapcsolatos műszaki nehézségek., amelyek az eddig alkalmazott közönséges oxidálószerekkel lefolytatott oxidáció esetében mindenkor felléptek. A találmány egyik előnyös kiviteli módja esetében az l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-5-fenil-.3H-7-klór-Jl,4-benzodiazepin-i2-ont oxidáljuk azodikarbonsav-dietilészterrel és így termékként 1-metílwl ß-dihidro-5-fenil-3H-7-klór-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekről, különösen pedig a legutóbb említett l^metil-l,2-dihidro-5-fenil-3H-74dór-l,4--benzodiazepin-2-onról ismeretes, hogy ezek a termékek erős szedatív (nyugtató) és trankvilláns hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti. 155782
