155773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-pirazolo-(3,4-b)-piridinszármazékok előállítására

15 képletű l-(szek.butil)-3-metil-5-izonikotinoilamino-pi:razolo[i3,4-b]-piridint kapjuk, 164—168 C° olvadásponttal. 12. példa: 5 6 g l-(szek.butil)-3-metil-5-amino-pirazalo[3,4--bjpiridin és 3 g piridin 200 ml abszolút dioxánnal készített oldatához keverés közben cseppenkint hozzáadjuk 8,8 g 3,4,5-trimetoxi- JÜ -benzoilklorid 50 ml abszolút dioxánnal készített oldatát. További 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vizet adunk hozzá, és a kivált kristályokat leszűrjük. Etanolos vízből végzett átkristályosí- 15 tás után a XXII képletű l-(szék.butil)-3-metil-5^(3',4','5'-trimetoxi-benza;mido)-pirazolo[3,4-b]-piridint kapjuk színtelen kristályok alakjában, 176—177 C° olvadásponttal. 2ü 13. példa: 2,7 g ljS-dimetil-S-amino-pirazoloIS^-bjpiridint oldunk 10 ml ecetsavanhidridben, és két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk az ol- 25 datot. Éter hozzáadása után a kristályokat leszűrjük, majd benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon a XXIII képletű l,3-dimetil-5-acetamino-párazolo[3,4-b]piridint kapjuk színtelen kristályok alakjában, £0 152—153 C° olvadásponttal. 14. példa: 28 g nátronlúg 220 ml vízzel készített és £5 0—5 C°-ra lehűtött oldatához keverés közben cseppenkint. hozzáadunk 15 perc alatt 7,4 ml bróimot. Részletekben hozzáadunk 35,3 g 1-metil-3-fenil-5-karbamil-pirazolo{3,4-b]piridint olyan módon, hogy a hőmérséklet 0 C° és 5 C° kö- 40 zött maradjon. A reakcióelegyet 45 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 45 perc alatt 75 C°-ra melegítjük, és további 45 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után 15 órán át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd a kivált anyagot leszívatjuk, megszárítjuk és éterből átkristályosítjuk. Ilyen módon a XXIV képletű l-metil-3-feníil-5-amino-pirazolo{3,4-b]piridint kapjuk, 95—96 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-metil-3--íen!

il~5-karbamü-pirazo:lo[3,4-b]piridint az alábbi módon, állítjuk elő: 80 g benzoilacetonitril és 28 g metilhidrazin 800 ml* abszolút etanollal készített oldatát 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-metil-3-fenil-5-amino-pirazo3 130—131 C°-on olvad. 60 Ebből .az anyagból 50 g-ot 67 g etoximetilén-malonsavdietilészterrel 30 perc alatt 120 C°ra melegítünk, miközben etanol desztillál el. A reakcióelegyet lehűtjük, a masszát metilénklorddban felvesszük, petrolétert adunk hozzá, 6

5 és lehűlni hagyjuk. A kivált kristályok szűrése után a 98—100 C°-on olvadó Nj

(l-metil-3-fenil-pirazolil-5)-amino-metilén-malonsav-dietilésztert kapjuk. E vegyületből 40 g-ot 15 percen át 150 ml difeniléterben forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után petrolétert adunk hozzá, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Etanol és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után l-metil-3-fenil-4-hidroxi-5^karbetoxi-pirazolo[3,4-b]piridint kapunk, 133—135 C° olvadásponttal. Ebből az anyagból 81 g-ot 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 500 ml foszforoxidkloriddal. Miután vákuumban eltávolítottuk a foszforoxidklorid fő tömegét, jeget adunk a reakcióelegyhez, metilénkloridot is adunk hozzá, és nátronlúggal óvatosan meglúgosítjuk. A metilánkloridos réteget vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon l-metiilH3-fenil-4-klőr-5-karbetoxi-pirazolo[3,4-b]piridint kapunk, 130—132 C° olvadásponttal. Ebből a vegyületből 76,5 g-ot ás 24,9 g trietilamint oldunk 2000 ml abszolút etanolban, majd az oldatot 3 g palládiumos csontszén (10 %) jelenlétében szobahőmérsékleten, rendes nyomás alatt hidrogénezzük. Vízfürdőn végzett felmelegítés után a katalizátort melegen leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot metilénkloridban felvesszük, és nátronlúggal, majd vízzel kirázzuk. A metilénkloridos oldat bepárlása után a maradékot alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon l-metil-3-fenil~5-'karbetoxi~pirazolo{3,4-b]piridint kapunk, 121—123 C° olvadásponttal. Ebből az éterből 62 g-ot oldunk 300 ml etanolban, majd 50 ml 10 n nátronlúg és 300 ml víz hozzáadása után vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt két órán át forraljuk. Ezután az etanol legnagyobb részét lehajtjuk, a maradékot 2 n vizes sósavval megsavanyítjuk, és a kivált szilárd 251—255 C° olvadáspontú savat leszűrjük. Dimetilformamidból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 259—280 C°-.ra emelkedik. Az így kapott l-metil-3-fenil-5-karboxi-pirazolo[3,4-b]piridin!ből 51,5 g-ot 500 ml tionilkloriddal forralunk 3 órán át visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 250 ml toluolt adunk és ismét bepároljuk. A maradékot 850 ml toluolban felvesszük és keverés közben száraz ammóniagázt vezetünk az oldatba. Az ammóniafelvétel befejeződése után a kivált anyagot és az ammóniumikloridot leszívatjuk, 150 ml dimetilformamidtoan melegen oldjuk, 300 ml vizet adunk hozzá, és a kivált szilárd anyagot szűrjük. Ilyen módon l^metil-3-fenil-5-karbamil-pirazolo[3,4-b]piridint kapunk, 232—233 C° olvadásponttal. 8