155762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-halogén-anilino)-1,3-diaza-ciklopentén-(2)-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 01. (BO—1053) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. X. 01. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. IX. 30. 155762 ,p "«*''•-' Man "'X^ / II18 Í d KI 4 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Dr. Köppe Herbert vegyész, Dr. Zeile Karl vegyész, Dr. Wolf Martin orvos, Dr. Hoefke Wollgang orvos, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-(2-halogén-aiinino)-l,3-diazaciklopentén-(2)-származéko!k előállítására Ismeretes, hogy a 2-aril-aíhinö-l,3-diazaciklopehtén-(2)-származékak egyes csoportjai farmakológiailag hatásosak. így például a 2 899 426 sz. amerikai szabadalom leírásának 1. hasábjában az áll, hogy a helyettesített 2-naftil- 5 amiino-l,3-diazaciklopentének mind vérnyomásnövelőén, mind vérnyomáscsökkentőén hathatnak. Az ott leírt egyéb 2-aril-amino-l,3--diazaeiklopentén-(2)-3zármaeékok farmakológiai hatásáról nincs szó; az ilyen vegyületek csupán 10 a vulkanizációt gyorsító hatásúakiként szerepelnek. A 623 305 sz. belga szabadalomból ismeretes továbbá, hogy az I általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Ar adott eset- 15 ben egyszer vagy többször helyettesített árucsoportot, R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, n értéke pedig 2 vagy 3 — értékes érszűkítő és szőrmeredeztető hatásuk van, s ezért nátha ellen vagy borot- 20 válkozási gégédszerként használhatók. A belga szabadalomban leírt anyagok az orrnyálkahártya perifériás véredényein kipróbálva érszűkítő hatásuaknak bizonyultak. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a 623 305 25 sz. belga szabadalom általános képlete által felölelt vegyületeknek egy kis része igen erősen csökkenti a vérnyomást, és e téren felülmúlja a 2 899 426 sz. amerikai szabadalomból vérnyomáscsökkentő hatásúnak ismert naftái- 30 amino-l,3-diazaciklopentén-(2)-származékokat is. A 2-(2-halogén-anilino)-l ,3-diazaciklopentén-(2)-származékokra célzunk, amelyek a fenilgyűrű o-helyzetében lévő halogénatomon kívül egy további halogénhelyettesítőt vagy egy farmakolqgiailag a halogénekhez hasonlóan viselkedő helyettesítőt tartalmaznak. Ezek a vegyületek a II általános képletben foglalhatók össze — ebben a képletben Rí fluor-, klór- vagy farómatomot, R2 pedig fluor-, klór- vagy brómatomot vagy trifluormetil- vagy nitrilcsoportot jelent a fenilgyűrű 3, 4- vagy 5-helyzetében — kivéve az így meghatározott vegyületek közül a 2-(2,4-diklór-anilino)-2-(2,5-diklór-anilino)- és 2-(2-fluor-4-klór-anilino)-l,3-diazaciklopentén-(2)-t. A II általános képletű vegyületek a 623 305 sz. belga szabadalomban nincsenek leírva, de sem a 2 899 426 sz. amerikai, sem a 623 305 sz. belga szabadalom leírásából nem lehet arra sem következtetni, hogy a 2-(2-halogén-anilinO)-l,3-diazaciklopentén-(2)-származékok csoportjában a fenilgyűrűnek bizonyos meghatározott helyzetekben bizonyos meghatározott helyettesítőkkel való további helyettesítésével erősen vérnyomáscsökkentő vegyületeket lehet előállítani. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek farmakológiai vizsgálata során a következő eredményeket kaptuk: 155762