155749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d(+)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-(2,1-b)-tiazol vagy 1(-)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-(2,1-b)-tiazol előállítására
7 155749 8 lül leválik. Miután a só kikristályosodott, a reakcióéi egyet rotációs bepárlóban betönényítjük, hogy eltávolítsuk a kloroformot, és további 50 ml toluolt adunk hozzá. A sót szűréssel kinyerjük, és toluollal, majd acetonnal mossuk, hogy meggyorsítjuk a száradást. A kinyert d-10--kámforszulfonsavas só súlya 4,90 g (12 millimól), az elméleti mennyiség 92%^a, olvadáspont 189—1192 C°, [«]25 D = —7,6°, (c = 10, víz). A toluolos szűrletet kismennyiségű aktív szénnel, majd szűréssel derítjük. A szűr letet ezután 15 ml 3,8 n izopropanolos hidrogénkloriddal kezeljük, és a lecsapódott hidrokloridot szűréssel kinyerjük. A szűrőlepényt toluollal, majd acetonnal mossuk. Ily módon 6,60 g (.27,4 mil-Umól) li(—)-6-fenü-2,3,i5,6-tetrahidroimidazo-'[2,il-b]-tiazol-hidrokloridot kapunk, ez az elméleti 32^6 millimól 84%^a; olvadáspont 226— 228 C°, [a]25 D = —122,5°, :(c = 12, víz), optikai tisztaság 98%. 7. példa: A fenti példák a d-lO-kámfor^lO-szulfonsav alkalmazását szemléltetik a dl-bázis rezolválása és a rezolvált aminők kinyerése során. A d-izomer minden lépésben 1(—)-10-kámforszulfonsavval helyettesíthetjük. A kitermelések, olvadáspontok és egyéb fizikai tulajdonságok mind azonosak, kivéve a polarizált fény síkjának az elforgatását. A forgatóképesség azonos nagyságú, de ellenkező előjelű, és az egyes lépések során nyert vegyületek a d(+)^savval nyert vegyületek tükörképi hasonmásai. Az 1—10--kámforszulfonsav használata nagyon célszerű. Ha ezt az optikai izomert kívánatos használni, legjobb, ha dl-40-kámforszulfonsavat kloroformban 1(—^)-6-fenil-2,3,5,>6-tetrahidroimidazo~(2,l-b]-tiazollal reagáltatunk. Az elkülönülő szolvát li(—)-6-fenü-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiiazol-U€-kámforszulfonát. Ez az 1. 10 15 20 25 30 35 40 példa szerinti kiindulási anyag tükörképi hasonmása. Ha ezt a sót az 1. példa szerinti módon kezeljük, a termékek a dl-<6-fenil-2,3,5,>6-' -tetrahidroimidazo-Pjil-bJ-tiazol li(—H0-kámforszulfonát sója és az li(—)-J6-fenil-! 2,3,5,6-tetrahidroimidazoH[2,il-b]-tiazol-hidroklorid. A fentiek szerinti nyert kámforszulfonát sót felhasználhatjuk az 5. példa szerinti eljárásban. A termékek az 5. példa szerinti termékek tükörképi hasonmásai lesznek. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás d(+)-j6-fenil-;2,3,6,i6-tetrahidroimidazo-[2,il-b]-tiazol vagy 1(—)-6-fenil-,2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol vagy azok savas addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy d(+)-6-fenil-2,3,5,i6-tetrahidroimidazo-f2,l-b]-tiazol-d-,10-kámforezulfonátot, il{—)^6--feml^.S^.e-tetra'MdroimidazoHfSjl-bJ-tiazol-d-10-kámforszulfonátot, Hi(—)-j6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-Pjil-bl-tiazol-ilHl'O-kámforszulfonátot vagy d(+)J 6-fenil-2,3,5,i6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol-l-il0-kámforszulfonátot dl-jß-fenil-2,i3,5,ß-tetrahidroimidazo^l2,! l-b]-tiazollal reagáltatunk, és az oldhatatlan, komplex, kámforszulfonsavas sót elkülönítjük az optikailag aktív vegyületek oldatából, és adott esetben az optikailag aktív vegyületeket az oldatból savas addíciós sóként lecsapással nyerjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja optikailag szennyezett d(+)-6--f enil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,1-b] -tiazolból és 1,(—)^6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]tiazolból álló vegyület tisztítására, azzal jellemezve, hogy a vegyületet d-10-kámforszulfonsawal vagy 1-10-kámforszulfonsawal reagáltatjuk, és az oldhatatlan, komplex, kámforszulfonsavas sót elkülönítjük az optikailag tisztított vegyületek oldatából. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908090. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
