155749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d(+)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-(2,1-b)-tiazol vagy 1(-)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-(2,1-b)-tiazol előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1967. VIII. 18. (AE—235) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. VIII. 18. Közzététel napja: 1968. IX, 25. Megjelent: 1969. IX. 30. 155749 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nerrzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Bullock Milon Walker, vegyész, Hopewell, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Cyanamid Company, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás d(+)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol vagy l-(—)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol előállítására A találmány tárgya eljárás d(+)^6-fenil-i2,3,-5,;6-tetráhidroimidazo-[2,l-b]-tiazol vagy 1>(—)-6-fenil-2,3,5,64etrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy d(+)-6-feml->2,3,)5,6-tetrahidro- 5 imidazo42,1 -b]-tiazol-d-4:

0-kámforszulfonátot, il;(_)_l

6-fenil^2,i3,:5,6-tetrahidröimidazo-[í2,l-b]-tiazol-d-10-kámforszulfonátot, iL(—)-6-fenil-2,3,-5,6-tetrahidroimidazo-{2,i

l-b]-tiazol-!l-l{)-kámforszulfonátot vagy pedig d(+)-6-fenil-2,3,i5,6- 10 -tetrahidroimidazol[2,l-b]-tiazol-l-10-kámforszulfonátot dl->6-fenil^2,3,5,i6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazollal hozunk reakcióba, és az optikailag aktív származékok oldatából elkülönítjük a komplex, oldhatatlan kámforszulfonsavas sót. 15 Az eljárás egyik nagy előnye az, hogy optikailag nagyon tiszta végtermékeket kapunk az optikailag kevert közbenső d- vagy 1-10-kámforszulfonsavas sókból. Nincs gyakorlati jelen- 20 tősége annak, hogy .tisztább sót alkalmazzunk, mint amilyet közvetlen kristályosítás és a kloroformos szolvásit szűrése után nyerhetünk. Gya- . korlatilag tiszta d- és 1—6-fenil-2,3,5,!6-tetrahidroimidazo[2,l-b]-tiazolt nyerhetünk az opti- 25 kailag csaknem tiszta kloroformos szolvátból vagy az anyalúgból, amelyből a szolvátot elkülönítettük. Mind a dC+í-e-fenil^S^-tetrahidroimidazo-[2,l-bptiazol^d-10-kámf orszulf onátot, mind az 30 li(—)^6-f enil-2,3,6,6-tetrahídroimidazo- [2,14)]-tiazöl-d-10-kámforszulfonát sokféle oldószerben oldódnak. Ha egy ilyen rezolvált só megfelelő oldószerrel készített oldatát dl-6-fenil-2,3,-5,6-tetrahidroimidazcw[2,il-b]-tiazollal kezeljük, cserebomlás játszódik le, ós a dlnbázis komplex d-10-kámforszulfonát sója kikristályosodik az oldatból. A icsapadék összetétele kis mértékben függ az oldat összetételétől, amelyből kivált, de közelítőleg azonos összetételű az olyan racém dl^fi-f enil-2,3,6 ,i6-tetrahidroimidazo-[:2,1--b]-tiazol-d-10-kámforszulfonáttal, amelyet úgy állítunk elő, hogy azonos moláris mennyiségű dl-amint d-l'O-kámforszulfonsawal egyesítünk. Kivánt esetben a só pontos összetételét a specifikus forgatóképesség megmérésével határozhatjuk meg. A sót szétválaszthatjuk a két diasztereo-izomerre, ha kloroformmal kezeljük és elkülönítjük az oldhatatlan kloroformos szolvátot. A rezolvált sóhoz megfelelő mennyiségű dl-amint adva a dl-bázis komplex sójaként lényegében az egész d^lO-kámforszulfonsav mennyiséget visszanyerhetjük, ugyanakkor esak az optikailag tiszta amin marad oldatban, ahon^ nan nagy hozammal nyerhető ki olyan módon, hogy az oldószert le desztilláljuk, vagy pedig az anyagot hidroklorid vagy egyéb só alakjában lecsapjuk. A cserebomlást bármelyik olyan oldószerben megvalósíthatjuk, amelyben a rezolvált kám-155749