155746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klórmetiazol stabilizálására és a stabilizált bázist tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^> ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1967. III. 06. (AA—586) Svédországi elsőbbsége: 1966. III. 08. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. IX. 30. 155746 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 c5 Decimái osztályozás: Feltaláló: Rydh Tihore Oskar Värner vegyészmérnök, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget Astra, Södertälje, Svédország Eljárás klórmetiazol stabilizálására és a stabilizált bázist tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására A találmány tárgya eljárás klórmetiazol [4-metil-5-(2'-klóretiÍ)-tiazol] stabilizálására és a stabilizált bázist tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes, hogy a klórmetiazolt tartalmazó késztíményeknek értékes terápiás tulajdonságaik vannak, többek között csillapító-, altató-és görcsoldószerekként alkalmazhatók. Az ilyen készítmények például beadhatók alvási zavarokban szenvedő betegeknek. Ugyancsak szedhetik alkoholelvonó kezelés alatt álló személyek. A klórmetiazol tabletákban vagy vizes oldatban kerül forgalomba, mindkét kikészítési forma a hatóanyagot etándiszulfomátja alakjában tartalmazza. Ezeknek a készítményeknek azonban kellemetlen szaguk és ízük van csekély szabad bázis jelenléte miatt. Sem a szagot, sem az ízt nem sikerült eddig hatásosan elfedni. A rossz íz bevételük után még hosszú ideig érezhető. E rossz tulajdonságai miatt a betegek idegenkednek a szer beszedésétől, és ezért a ténylegesen bevett adagok többé-kevésbé alatta szoktak maradni az előírtaknak. Ily módon számos beteg, akinek nagy szüksége lenne a meggyógyításra, a fent említett fogyatékosságuk miatt nem használja a klórmetiazolt tartalmazó készítményeket. Mindezek ellenére ezeket a gyógyszereket kiváló terápiás hatásuk miatt előnyben részesítik az orvosok más készítményekkel szemben. Azonkívül ismeretes, hogy a klórmetiazol 5 bázis alakjában bomlékony vegyület. A bomlás már 15—25 C°-on mérhető sebességgel folyik. A reakció oly gyors, hogy a terméket csak igen alacsony hőmérsékleten lehet biztonságosan eltartani. Nevezetesen szobahőmérsékleten 8, 10 illetve 16 hónapig tárolva hatásosságának 3,5, illetve 7,4%-át elveszti, ami azt jelenti, hogy a tiszta klórmetiazol bázis tárolási szavatossági ideje kb. 6 hónap lenne szobahőmérsékleten, illetve 18 hónap 15 C°-on. 15 Ennek a hátránynak a kiküszöbölésére megkísérelték a klórmetiazolt fiziológiailag ártalmatlan addíciós sóivá átalakítani. Azt találták azonban, hogy az ilyen gyógyszersók készítésére használatos savakkal készült klórmetiazol sók 20 nagyon kis kivétellel higroszkópikusak. A nedvességfelvétel a klórmetiazol bomlásával jár, mert a bázis kicsapódik vizes oldatokban, ha a pHit nem tartják kb. 2,5 alatlt, és a kicsapódott bázis elbomlik. A klórmetiazol legelterjed-25 tebb sója az etándiszulfonát. A bázis beszerezhető, az etándiszulfonsav ellenben nem. Másik nehézség, hogy a bázis sóvá való átalakítása több műveletből áll, többek között kristályosításból és a krisitályos termék tisztításából, s 30 ezek elhagyásának nagy lenne a gyakorlati ér-155746