155718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilglukozidok előállítására lanatozid-vegyületek mikrobiológiai átalakítása útján

SZABADALMI 155718 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ISÉlÉi Szabadalmi osztály: 30 hl—8 1IC3» Bejelentés napja: 1968. I. 20. (KI—334) ^^^6-5 - •* «• :i

íé^^^B Bejelentés napja: 1968. I. 20. (KI—334) Nemzetközi osztály: A 61 k l0ir%. Nemzetközi osztály: A 61 k Közzététel napja: 1968. VIII. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Decimái osztályozás: HIVATAL Megjelent: 1970. III. 28. Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Udvardy Nagy Istvánná orvos, Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Ricter Gedeon dr. Perényi Tibor vegyész, Szarvady Béla vegyész, Tasnády Gyula vegyész, Vegyészeti Gyár RT., Zsóka Istvánné mikrobiológus, Budapest Budapest Eljárás acetilglukozidok előállítására lanatozid-vegyületek mikrobiológiai átalakítása útján A találmány tárgya új eljárás szívreható acetilglukozidok előállítására a Digitalis lanata drogból nyerhető lanatozidvegyületek mikrobiológiai átalakítása útján. A Digitalis lanata szívreható glukozidjai, az 5 ún. lanatozidok, évtizedek óta fontos szerek a szívbetegségek gyógykezelése terén. A növényben előforduló különböző lanatozidok közül a 3béta. 12béta, 14-trihidroxi-kardogenán aglukont tartalmazó C-lanatozid természetes állapotában 10 is értékes gyógyszer és ugyancsak jól alkalmazható a gyógyászatban a C-lanatozid dezglukoszármazéka, az acetildigoxin, valamint az ebből dezacetilezéssel nyerhető digoxin is. A növényben a legnagyobb mennyiségben elő- 15 forduló és a 3béta,14-dihidroxi-kardogenán glukont tartalmazó A-lanatozid már csak a belőle nyerhető dezgluko-, ill. dezacetilezett szekunder származékok, az acetildigitoxin, ill. digitoxin alakjában értékesíthető gyógyszerként. 20 A Digitalis lanata hatóanyagainak kinyerése során, attól függően, hogy milyen alakban kívánják a lanatozidokat, ill. származékaikat kinyerni, a drogot vagy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extrahálják, amikor is a "növényben 25 jelenlevő enzimek inaktiválódnak és a lebontatlan természetes lanatozidok nyerhetők ki (126 943 sz. magyar szab. leírás), vagy pedig vizes, vagy vizes-alkoholos közeggel kezelik a drogot, amikor is a feltárt növényi sejtek enzimjei 30 működésbe lépnek és lehasítják a lanatozidokből a vég-helyzetű glukózt, majd részben az aceül-csoportot is és így a kivonatban főként szekunder glukozídok keveréke nyerhető (265 058 sz. svájci szab. leírás). Minthogy az acetil-tartalmú és a dezacetilezett glukozidok egymástól rendkívül nehezen választhatók el, az utóbbi eljárással kapott szekunder glukozidelegyet előnyösen a dezacetilezés kémiai teljessétételével digitoxin kinyerésére dolgozzák fel (2 449 673 sz. amerikai és 668 413 sz. angol szabadalmi leírás). Az extrakcióval egyidejűleg, egy műveletben végzett és külön enzim-hozzáadást nem igénylő glukóz-hasítás rendkívül egyszerű és gazdaságos módja ugyan a szekunder glukozidok előállításának, de nem alkalmazható olyan esetekben, amikor acetildigitoxint és acetildigoxint kívánunk előállítani, mert a drogban jelenlevő enzimek az aeetilcsoportokat is részben lehasítják. Azt sem érhetjük el az extrakcióval egyidejűleg végzett enzimes bontás útján, hogy ugyanazon drogból a C-glukozidot a glukóz megtartásával C-lánatozid alakjában, az A-glukozidot pedig a glukóz léhasításával acetildigitoxin, vagy digitoxin alakjában nyerhessük ki egyetlen műveletsor termékeiként. Ez a célkitűzés csak oly módon valósítható meg, hogy a drogot az enzimeket inaktiváló szerves oldószerrel vonjuk ki és az így nyert laoatozid-155718