155683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására

155683 15 16 kapott 3ß-hidroxi-16a-metil-20-etilendioxi-pregn-4-én piridin-krómsavas oxidációja útján 16a-metil-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-ont kapunk, melynek ozonizálása után 16a-metil-20-etiléndioxi-5-oxo-3,5-szeko-A-nor-pregnán-3-karbonsavhoz jutunk. A 16a-metil-20-etiléndioxi-5-oxo-3,5-szeko-A-nor-pregnán-3-karbonsav nátriumsójának pirolízise útján 16a-metil-20-etiléndioxi-10a-dezA-pregnán-5-ont és 16a-metil-20-etilendioxi-10ß-dezA-pregnán-5-ont kapunk. A 16a-metil-20-etiléndioxi-10 -dezA-pregnán-5-on brómozása és hidrogénbromid-elvonás útján _ 16a-metil-20-etiléndioxi-dezA-pregn-9-én-5--ont kapunk. A 16a-metil-20-etiléndioxi-dezA-pregn-9-én-5--ont bázikus körülmények között ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezve 16a-metil-20~ -etilendioxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kapunk. 9. példa 21 -acetoxi-20-etilendioxi-9ß, 1 Oß-dezA-pregnan-5-ont és metilvinilketont a 3. példában leírt módon kondenzálva 21-hidroxi-20-etiléndioxi-9ß,10a-pregn-4-en-3-ont kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 21-acetoxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-ont mikrobiológiai úton 21-acetoxi-lla-hidroxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-onná alakítunk. E vegyület metánszulfonilkloridos kezelésekor 21-acetoxi-11 a-meziloxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-ont kapunk. A 21-acetoxi-lla-meziloxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-on ozonizálásával 21-acetoxi-lla-meziloxi-20-etiléndioxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsavat kapunk. A 21-acetoxi-l 1 a-meziloxi-20-etiléndioxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsav nátriumsóját pirolízisnek vetjük alá, majd a nyersterméket feldolgozás előtt ecetsavanhidriddel piridin jelenlétében reacetilezzük. A kapott termék a 21 -acetoxi-20-etiléndioxi-dezA-pregn-9-én-5-on. 21-acetoxi-20-etiléndioxi-dezA-pregn-9-én-5--ont savas körülmények között ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezve 21-acetoxi-20-etilendioxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kapunk. 10. példa 20ß-hidroxi-16a,17a-izopropilidendioxi-9ß,10/9--dezA-pregnán-5-ont az 5. példa szerint metil vinilketonnal kondenzálunk. A kapott termék a 20ß-hidroxi-16a,17a-izopropilidendioxi-9ß,10a-pregn-4-én-3-on. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: lla-hidroxi-16a,17 a-izopropilidéndioxi-progeszteront metánszulfonilkloriddal lla-meziloxi-16a, 17 a-izopr opilidéndioxi-progeszteronná alakítunk. Ali a-meziloxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-progeszteronból ozonizálással 5,20-dioxo-lla-meziloxi-16a,17 a -izopropilidéndioxi-3,5-szeko-A-dioxo-11 a-meziloxi-16a, 17a -izopropilidéndioxi-norpregnán-3-karbonsavat készítünk. Az 5,20--3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsav nátriumsójának pirolízise útján 16a,17 -izopropilidéndioxi-dezA-pregn-9-én-5,20-diont készítünk, melyből redukcióval és reoxidációval 20ß-hidr-5 oxi-16a-l 7a -izopropiléndioxi-dezA-pregn-9-én-5-ont kapunk. A 20ß-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-dezA-pregn-9-én-5-ont hidrogénezéssel 20ß-hidroxi-16a, 17 a-izopropüidendioxi-9ß,l 0 ß-dezA-pregnán-5-onná alakítjuk. 10 11. példa 7a,17a-dimetil-17ß-hidroxi-dezA-9ß,10/9-androsztän-5-ont és metilvinilketont az 1. példában leírt módon kondenzálunk. A kapott termék a 15 7a,17a-dimetil-9ß,10 -tesztoszteron. A kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy 7a,17a-dimetiltesztoszteront ozonizálunk, a 7a,17a-dimetil-17ß-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-nor-androsztán-3-karbonsav nátriumsó j át 20 7a,17a-dimetil-17ß-hidroxi-10a-dezA-androsztán-5-on képződése közben pirolizáljuk, majd a 7a,17a-dimetil-17ß-hidroxi-10a-dezA-androsztán-5-ont brómozzuk, hidrogénbromidot vonunk el, és végül a terméket ródium katalizátor jelen-25 létében hidrogénezzük, 12. példa 20ß-hidroxi-17a-metil-9ß,10 ß -dezA-pregnán-5--ont és metilvinilketont az 1. példában leírt mó-30 don kondenzálva 20ß-hidroxi-17a-metil-9ß,10a-pregn-4-én-3-ont kapunk. A kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogylla-hidroxi-17a-metilprogeszteront metánszulfonilkloriddal 11 a-meziloxi-17a -metilpro-35 geszteronná alakítunk, a kapott terméket 11a-meziloxi-17a-metil-5,20-dioxo-3,5-szeko-A-nor-pregnán-3-karbonsavvá ozonizáljuk, majd e sav nátriumsóját pirolízissel 17a-metil-dezA-pregn-9--én-5,20-dionná alakítjuk. E vegyület nátrium-40 bórhidrides redukciójakor a megfelelő 20-hidroxi vegyületet kapjuk, melyet ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 23. példa 45 17a-metil-l 7ß-hidroxi-dezA-9ß,l Qß -androsztán-5-ont és metilvinilketont az 1. példában leírt módon kondenzálunk. A kapott 17a-metil-9ß,10atesztoszteron 128—129 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állít-50 hatjuk elő: 17a-metil-tesztoszteron ozonizálásával 17a-metil-17ß-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsavat állítunk elő. Op: 191—194 C°. (a)!,2 = +9,8°, (c= 1, kloroformban). 55 A 17a-metil-17ß-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsav nátriumsójának pirolízisével 17a-metil-17ß-hidroxi-10 -dezA-androsztän-5-ont [op: 96—97 C°, (á)g = 28,2°, (c = 0,5, kloroformban)] és 17a-metil-17ß-hidr-60 oxi-10ß-dezA-androsztan-5-ont kapunk [op: 165—167 C°; (a)|5 - —19,8°, (c = 0,5 kloroformban)]. 17a-metil-17ß-hidroxi-10 a-dezA-androsztán-5--onból brómozással és hidrogénbromid elvonással 65 17a-metil-17ß-hidroxi-dezA-androszt-9-en-5-ont 8