155678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin származékok előállítására
9 szűrjük, a szüredéket teljesen bepárologtatjuk, a maradékot benzolban oldjuk és az oldatot átfolyatjuk 200 g alumíniumoxidon. A benzol elpárologtatása után sárgás színű olaj formájában visszamarad a 4-(5H-dibenz[b,f]azepm-5-karbonil)-l-piperazinetanol benzoesavas észtere, amely etanolos sósavval hidrokloriddá alakítható át, a szemihidrát olvadáspontja 127—129° és az 1. példa szerint előállított vegyülettel nem ad semmiféle olvadáspont depressziót. 9. példa 12,4 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5--karbonilkloridot és 15 g 1-piperazinetanol-benzoesavesztért (előállítva 1-piperazinetanol nátriumvegyületéből és benzoilkloridból benzolos közegben) 10 g káliumkarbonáttal 100 ml dimetilformamidban 15 órán keresztül 60°-ra melegítünk. Ezután szűrjük a reakcióoldatot, a szüredéket teljesen bepároljuk és a maradékot benzolban oldjuk. Az oldatot átfolyatjuk 200 g alumíniumoxidon. A benzol elpárologtatása után visszamarad a 4-(10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f|azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol benzoesavas észtere sárga olaj formájában, amely etanolos közegben maleinsavval a maleátot eredményezi, a hidrát olvadáspontja 106—108°. 10. példa 23,4 g 1-piperazinetanol benzoesavas észtert feloldunk Í00 ml vízmentes toluolban és keverés közben 0—10°-on 50 ml 20%-os toluolos foszgénoldattal elegyítjük. Ezután a 4-klór-karbonil-l-piperazinetanol benzoesavas észterét tartalmazó reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd hozzáadunk 19,3 g 5H-dibenz[b,f]azepint 250 ml száraz toluolban felszuszpendálva és a 20%-os toluolos foszgénoldatból hozzáadunk további 30 ml-t. Ezután a reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten, további 2 órán át 70—80°-on erősen keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet teljesen bepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk és nyolcszoros mennyiségű alumíniumoxidon (I. aktivitású) szűrjük keresztül. A benzol elpárologtatása után sárga olaj marad vissza, ebből éteres sósavval etanolos közegben a 4-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-lpiperazinetanol benzoesavas észterének hidrokloridját kapjuk, a szemihidrát olvadáspontja 128—130° (lásd az L példát). 11. példa 15 g l-(10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5--karbonil)-piperazint op. 136—138°, hidroklorid op. 157—159°, előállítva 15 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonilkloridból és 22 g piperazinból 200 ml forró metiletilketonban 7,5 g nátriumjodid jelenlétében), 15 g 3,4,5-trimetoxibenzoesav-3-klórpropilésztert és 6 g nátriumjodidot 100 ml metiletilketonban 14 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után teljesen bepároljuk, a maradékot vízben és metilénkloridban oldjuk és a vizes fázist metilénkloriddal alaposán extraháljuk. A metilénkloridos oldatot ezután jéghideg 2 n 10 nátronlúggal majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és ötszörös mennyiségű I. aktivitású alumíniumoxidon szűrjük keresztül. A szüredék bepárlása 5 után enyhén sárgás színű olaj formájában viszszamarad a 4-(10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinpropanol 3,4,5-trimetoxibenzoesavas észtere. Ebből száraz metanolaceton elegyben sósavgázzal kaphatjuk a hidro-10 kloridot, olvadáspontja 195—197°. A fenti eljáráshoz szükséges 3,4,5-trimetoxibenzoesav-3-klórpropilésztert pl. a következőképpen állítjuk elő: 15 14 g 3-klór-l-propanol, 23 g 3,4,5-trimetoxibenzoilklorid és 14 g káliumkarbonát elegyét 200 ml vízmentes benzolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűlése után szűrjük, a szüredéket teljesen be-20 pároljuk és a visszamaradt olajat magas vákuumban desztilláljuk. Fp. 0,001 tormái 160— 162° (sűrűn folyó olaj, amely gyorsan kristályosodik). 25 Szabadalmi igénypont Eljárás az I. általános képletű új azepin származékok és savaddíciós sóik előállítására — e 30 képletben X etilén-, propilén-, vinilén- vagy metilviniléncsoportot, Yi hidrogén- vagy halogénatomot vagy metoxigyököt, 35 Y2 hidrogénatomot vagy Yi-gyel megegyező halogénatomot, Z oxigénatomot vagy kénatomot, At etilén- vagy trimetilén-csoportot, A2 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szén-40 láncú alkilén-csoportot, A3 vinilén-csoportot vagy közvetlen kötést, Rí, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxi-csoportot jelent, illetve Rí metiléndioxi-csoportot is jelenthet, ha R2 és 45 R3 hidrogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely II. általános képletű vegyületet — képletben X, Yi, Y2, Z, Ai és A2 jelentése az I. 50 képlet szerinti — valamely III. általános képletű karbonsav — e képletben A3, Rí, R2 és R3 jelentése az I. képlet szerinti — reakcióképes származékával vagy a II. általános képletű vegyület reakcióképes észterét a III. általános képletű kar-55 bonsav sójával reagáltatjuk, vagy b) valamely IV. általános képletű vegyületet — e képletben X, Yi, Y2, Z és Ai jelentése az I. képlet szerinti — valamely V. általános képletű ve-60 gyület — e képletben A2, A3, Rí, R2 és R3 jelentése az I. képlet szerinti — reakcióképes észterével savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, vagy c) valamely VI. általános képletű halogenidet -65 e képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent, 5
