155678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin származékok előállítására

5 benzoilkloridot 50 ml kloroformban oldva. A reakcióoldatot ezután még 10 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd teljesen bepároljuk és a maradékot kloroformmal felveszszük. A kloroformos oldatot 2 n nátronlúggal savmentesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és ötszörös menynyiségű alumíniumoxidon keresztül szűrjük, a benzol elpárologtatása után világossárga olaj formájában kapjuk a reakcióterméket. Ez etanolos sósavval a 4-(5H-dibenz[b,f]-azepin-5-karbonil)-l-piper azinetanol benzoesavas észterének hidroklorid sóját eredményezi, a szemihidrát olvadáspontja 128—130°. Analóg módon állítjuk elő a következő észtereket: a) ánizssavkloriddal a 4-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol ánizssavas észterét, a maleát-só olvadáspontja 145—147°; b) o-metoxibenzoilkloriddal az o-metoxibenzoesavas észtert, a hidroklorid olvadáspontja 197—199°; c) piperonilsavkloriddal a piperonilsavas észtert, a hidroklorid olvadáspontja 150° és d) 3,4,5-trimetoxibenzoilkloriddal a 3,4,5-trimetoxibenzoesavas észtert, a maleát olvadáspontja 106—108°, a hidroklorid 119—121°-on olvad. A fenti reakcióban szükséges kiindulási anyagot pl. a következőképpen állítjuk elő: 51,0 g 5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonilkloridot és 52,0 g 1-piperazinetanolt 400 ml abszolút benzolban 6 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után vizet adunk hozzá és alaposan keverjük. Ezután a kristálymasszát leszívatjuk, sok vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A 4-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol benzolból történő átkristályosítás után 169—170°-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 237—238°. Analóg módon nyerhetjük a 4-(10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanolt, olvadáspontja 160—162° (metanolból). A hidroklorid olvadáspontja 223—225°. A megfelelő benzoesavas észter hidroklorid ja 188— 190°-on olvad. 2. példa 18 g 4-(5H-dibenz[b,fjazepin-5-karbonil)-l-piperazinetanolt (lásd 1. példa) 50 ml kloroformban oldva 13 g veratrilkloridot 50 ml kloroformmal készített oldatával elegyítjük. Heves reakció lép fel, amitől a kloroform forrásba jön. Ezután a reakcióelegyet még egy rövid ideig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után leszívatjuk a kiindulási anyag hidrokloridját, ami kivált és a kloroformos oldatot teljesen bepároljuk. A visszamaradt 4-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol veratrumsavas észtert acetonban oldjuk és maleinsavval elegyítjük. A kapott maleát 143—145°-on olvad. 6 3. példa 17,5 g 4-(10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5--karbonil)-l-piperazinetanolt (lásd 1. példa utolsó bekezdését) 75 ml abszolút piridinben oldunk 5 és 10°-on keverés közben egyszerre 15 g 3,4,5--trimetoxibenzoilklorid 30 ml kloroformmal készített oldatával elegyítjük. Ha az exoterm reakció lejátszódott, az elegyet még kb. 14 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd bepá-10 roljuk, a maradékot kloroformmal felvesszük és 2 n jéghideg nátronlúggal mossuk. A kloroformos oldatot ezután szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzollal felvesszük és nyolcszoros mennyiségű alumíniumoxidon keresztülszűrjük. 15 A szüredék bepárolása után olaj formájában visszamarad a 4-(10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol 3,4,5-trimetoxibenzoesavas észtere. Ebből száraz acetonos közegben hidrogénkloriddal a hidroklorid ke-20 letkezik, melynek olvadáspontja 203—205°. Analóg módon kaphatjuk pl. a következő helyettesített piperazinetanolokat: 25 a) 4-(3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol (hidroklorid op: 197—199°), a 3,4,5-trimetoxibenzoesavasészter maleát jának olvadáspontja 117—119°; 30 b) 4-(3-klór-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil-l-piperazinetanol (hidroklorid op. 148—151°) a 3,4,5-trimetoxibenzoesavasészter fumarátjának olvadáspontja 154—156°; 35 c) 4-(3,7-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol (hidroklorid olvadáspontja 255—258°), 3,4,5-trimetoxibenzoesavasészter maleát jának olvadáspontja 182— 183°; 40 d) 4-(3,7-diklór-5H-dibenz[b,f] azepin-5-karbonil)-l-piper azinetanol (hidroklorid op. 261— 263°), a S^.ö-trimetoxibenzoesavas észter maleát jának olvadáspontja 198—200°; 45 e) 4-(3-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol (a szemihidrát op.-ja 139—141°), a 3,4,5-trimetoxibenzoesavas észter hidroklorid jának olvadáspontja 205— 50 207°; f) 4-(2-metoxi-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol (olaj), a 3,4,5--trimetoxibenzoesavas észter maleát jának olva-55 dáspontja 105—108°; g) 4-(3-metoxi-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l -piperazinetanol (hidroklorid op. 175—179°), a 3,4,5-trimetoxibenzoesavas ész-60 ter fumarátjának olvadáspontja 141—142°; h) 4-(10-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karbonil)-l-piperazinetanol (op. 139—141°), a 3,4,5-trimetoxibenzoesavas észter maleátja (hidrát) 142^ 65 145°-on olvad. 3-