155653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminok előállítására
3 1IS6JS3 4 ként vagy közbenső termékként is hasznosíthatjuk. Különösen értékesek farmakológiai hatás szempontjából a (II) általános képletű vegyületek, amely képletben a Ph a megadott módon szubsztitualt vagy célszerűen helyettesítetlen fenilgyök, R5 valamely a megadott módon szubsztitualt, vagy célszerűen helyettesítetlen benzilgyök, Ü6 valamely rövidszénláncú alkanoilgyök, R7 és Rs nitrogénatommal együttesen piperidinil-, Jí-rövidszénláneú álkil-piperazinil-, morfolino- vagy célszerűen egy pirrolidinil-cspportot képezhet, vagy R7 és Rg célszerűen rövidszénláncú alkilgyökök, pl. etil- vagy főként metilcsoportok. Ebből a vegyületcsoportból is kiemeljük a (III) általános képletű vegyületeket — amelyben R9 metil- vagy etilcsoport, Ri 0 és Ru a nitrogénatommal együtt a pirrolidinil-csoportot képezheti, vagy R9, Rio és Ru metilcsoportok, főként az l,2.idifenil-2-aeetoxi-3-(dimetilaminometil)-3-butént. Az új vegyületeket önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás értelmében pl. úgy járunk el, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Ph, R2, R3 és R4 a fenti jelentéssel rendelkeznek, acilezünk. Az acilezést pl. egy acilezőszerrel való reakcióval végezzük. Acilezőszerként a kívánt savat, előnyösen funkcionális származékait, mint halogenideket, főként kloridot, reakcióképes amidokat, mint imidazolideket vagy anhidrideket, pl. belső anhidrideket, mint ketént vagy enolésztert, mint pl. izopropenilacetátot használhatunk fel, vagy a reakciót Valamely kondenzálószer, mint diciklohexil-karbodiimid és hasonló vegyületek jelenlétében végezzük-Az eljárás körülményeitől és a kiindulástól függően a végtermékeket szabad formában vagy ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó sók formájában nyerjüíif. A végtermékek sóit önönmagában ismert módon, pl. alkáliákkal vagy ioncserélőkkel való kezeléssel alakíthatjuk át szabad bázisokká. A szabad bázisokból pedig szerves vagy szervetlen savakkal, főként gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére alkalmas savakkal való reagálással nyerhetünk sókat. Gyógyászatilag alkalmazható savakra példaképpen a következőket soroljuk fel: halogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromás- vagy heterociklusos-karbon vagy szulfonsayak, mint hangyasav, ecetsav, propignsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, vagy levulinsav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, aíitranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav vagy p-raminoszalicilsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidr-oxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, ha-Ipgénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsav, naftalinsäsulfonsav, vagy szufanilsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az &i vegyületek fenti savakkal és más savakkal J0pg$tt sói, pl. pikrátjai a nyert szabad bázisok tisztítására is felhasználhatók. Ilyen esetben a szabad bázisokat sóivá alakítjuk át, a sókat leválasztjuk és a sókból a bázisokat ismét felszabadítjuk. Az új vegyületek szabad és só-5 formájú vegyületei között fennálló szoros kémiai rokonság miatt az előzőekben és a következőkben is szabad bázisokon értelemszerűen és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is értjük. 10 A találmány oltalmi körébe tartoznak az adott eljárás olyan kiviteli formái is, -amelyeknek során az adott eljárás bármely szakaszában nyert közbeaső termőket kündulóanyagként használjuk fel és a hiányzó reakciólépéseket elvégezzük, 15 vagy olyan kiviteli formák, amelyeknél a kiindulóanyagokat a reakció közben képezzük. Olyan kiviteli változatok is lehetségesek, amelyeknél a reakciókomponenseket adott esetben sóik formájában használjuk fel. Ennek megfelelően főként 20 az acilezendő hidroxilvegyületek 0-sóifr, mint O-fémsóit, pl. O-alkálifémsóit, mint nátrluxnvagy káliumsóit is felhasználhatjuk. Olyan esetben pedig, amikor a kündulóanyagokat Grignard-reakcióval állítjuk elő, akkor kiinduló-25 anyagként a hidroxil-vegyületek O-magnéziumhalogenid sóit, mint magnéziumbromidsóit alkalmazhatjuk, vagyis a Grignard-reakciónál képződő komplex vegyületet közvetlenül az acilezősaerrel reakcióba visszük. 30 A találmány szerinti reakciókhoz előnyösen olyan kiindulóanyagokat választunk, amelyeknek felhasználásával a fentiek során kiemelt végtermékekhez lehet jutni. A kündulóanyagként felhasznált (IV) általános 35 képletű alkoholokat, amely képletben Ph, R2, R3 és R4 a fentiekben megadott jelentéssel rendelkezik, pl, úgy lehet előállítani, hogy valamely (VI) általános képletű ketont, amely képletben Ph és Rg a fenti jelentéssel rendelkezik, vala-40 mely (VIJ) általános képletű vegyülettel, amely képletben R3 és R4 a fentieket jelenti, míg Hal klórt, brómot vagy jódot jelenthet, reagáltatunk és adott esetben az így nyert komplex vegyületet elbontjuk. 45 A felsorolt vegyületekkel való reakciót ismert módon, előnyösen oldó- vagy hígítószerek, pléter, mint tetrahidrofurán jelenlétében folytatjuk le. A komplex vegyület elbontását szintén szokásos módon, pl. hidrolízissel végezzük. 50 Végtermékként nyert raeemátokat ismert módszerekkel, pl. a következő módon lehet optikai antipódokká szétválasztani: valamely megfelelő, iners oldószerben oldott mcém bázist egy optikailag aktív savval reagáltatunk és a képsső-55 dött sókat, pl. különböző oldhatóságuk alapján a diasztereomer-sókká szétválasztjuk, a diajztereoraerekből pedig az új bázis optikai antlpódjait alkalikus vegyszerek behatására s£abadíthajtuk fel. Különösen jól bevált optikailag aktív sawk$0 ként a következőket említjük: borkősav, di^cntoluilborkősav, almasav, maodulasav, Jsámforsailfonsav vagy kínasav D- és L-fopmái. A szétválasztást pl. olymódon is lefolytathatjuk, hogy a kinyert tiszta raeemát származékot valamely op$5 tikailag aktív oldószerből átkristályosítjujk. EM-2
