155643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipoallergén penicillin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 23. (BE—910) Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1970. II. 16. 155643 v..\«jl*Mö%-N s Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Feinberg Joseph George vegyész, London, Weston Reginald Dennis vegyész, Guildford Tulajdonos: Beecham Group Limited cég, Brentford (Middlesex), Nagy-Britannia Eljárás hipoaliergén penicillinszármazékok előállítására A találmány újszerű tulajdonságokat mutató új penicillinszármazékok előállítására vonatkozik. Ezeket az új penicillinszármazékokat „hipoalllergén" penicillineknek fogjuk nevezni; a „hipoaliergén" kifejezésén azt értjük, hogy ezek a penicillinszármazékok nem szenzitizálják az előzetesen nem szenzitív egyéneket és kevésbé hajlamosak allergiás, pl. anafilaxiás reakciók kiváltására az előzetesen szenzitizált egyéneknél. A penicillinek és sóik kiváló kemoterápiás szerek, melyek fő előnye a toxikusság csaknem teljes hiánya. Legkomolyabb hátrányuk azonban, hogy hiperszenzitizáló képességük van, vagyis erős allergiaszerű reakciót válthatnak ki. Nehéz becslésszerűen megállapítani a hiperszenzitizálás tényleges fellépésének gyakoriságát, de ennek aránya kb. mintegy 10%-ára tehető. A hiperszenzitizálás tünetei az ismert csalánkiütéshez vagy az ún. szérumbetegséghez hasonlóak, amely szenzitív embereken vagy állatokon az illető szervezet által el nem viselhető fehérjék második vagy további injekció útján való beadás esetén szokott fellépni. A nagymértékben szenzitizált egyéneknél komolyabb anafilaxiás sokk is felléphet, amely halálos kimenetelű is lehet. A jelen találmány célkitűzését oly penicillinek és sóik előállítása képezi, amelyek mentesek antigén anyagoktól és így nem okoznak anafilaxiás reakciót az előzetes szenzitizált egyéneken és nem szenzitizálják a penicillinekkel szemben még nem szenzitív egyéneket. A találmány szerint oly hipoaliergén penicillineket állítunk elő szabad penicillin vagy nem 5 toxikus penicillinsó alakjában, amelyekből a penicillinben inherens módon jelenlevő legalább 1000 molekulasúlyú antigén anyagokat vagy magának a penicillinnek a gyártása során, vagy ezt követően, a penicillinnek, ill. nem toxikus sójá-10 nak dialízissel vagy molekuláris szűrőanyaggal való tisztítása útján eltávolítjuk. Magukat a penicillineket a szokásos közvetlen fermentációs eljárással állítjuk elő, adott eset-15 ben a megfelelő oldallánc prekurzor jelenlétében, mint pl. benzilpenicillin vagy fenoximetilpenicillin esetében, de előállíthatjuk őket a 6-amino-penicillánsav acilezése útján is (a 6-amino-penicillánsavat szintén fermentációs úton nyerhetjük, 20 akár közvetlen fermentálással oldallánc prekurzor nélkül, amikor is közvetlenül 6-amino-penicillánsavat kapunk, akár oldallánc prekurzor jelenlétében lefolytatott fermentálással, amikoris valamely penicillin, különösen benzilpenicillin 25 keletkezik, amelyet azután enzimes úton hasíthatunk 6-amino-penicillánsavvá). Ha a penicillint 6-amino-penicilláhsav acilezése útján állítjuk elő, akkor a nagymolekulasúlyú antigén anyagokat a 6~amino-penicillánsavból távolíthatjuk el az aci-30 lezés előtt. 155643