155625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogéntartalmú tetrahidrokinazolin-származékok előállítására

5 155625 6 -1,2,3,4-tetrahidro-kinazolint hidrokloridja alakjában kristályosan kinyerjük. Metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva 246—248°-on olvad bomlás közben. 5 3. példa 7-klór-2-metil-3-n-propü-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 1,25 g lítiumalumíniumhidridnek 100 ml víz- 10 mentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáöntjük 7,3 g 7-klór-2-metil-3-n-propil-3,4-dihidrokinazolinnak (a hidroklorid olvadáspontja 271—272°) 60 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készült oldatát, visz- 15 szafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, majd éjjelen át állni hagyjuk. Feldolgozása céljából a keverékhez etilacetátot, majd 1,2 ml vizet, 1,2 ml 2 n nátronlúgot és ismét 3,6 ml vizet adunk, a szervetlen oxidiszap- 20 ról leszívatjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot víz és éter között megoszlatjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, bepároljuk. A maradékot alkoholban oldjuk, és annyi alkoholban oldott vízmentes hidrogénkloridot adunk 25 hozzá, hogy az oldat éppen savanyúan reagáljon. Lehűtve kikristályosodik a 7*klór-2-metil-3-n-propil-l ,2,3,4-tetrahidro-kinazolin hidrokloridja 179—180° olvadásponttal. 30 4. példa 3-ciklohexil-6,8-díbrőm-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 4,2 g 3-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazo- 35 lint (op. 79—82°) 15 ml jégecetben oldunk, és 15 ml jégecetben oldott 1,9 ml brómot adunk hozzá. A rövid idő múlva kivált kristályokat leszívatjuk, és jégecettel utánmossuk. Nátronlúg hozzáadására 3-ciklohexil-6,8-dibróm-l,2,3,4-tetrahid- 40 ro-kinazolint kapunk. Ennek hidrokloridja ugyanúgy 246—248°-^ olvad (bomlás közben), mint a 2. b) példában leírt módon nyert termék. 5. példa 45 6->klór-3*ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 4,5 g lítiumalumíniumhidridnek 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzió- 50 jához forralás és keverés közben 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 10 g 6-klór-3-ciklohexil-3,4-dihidro-kinazolon-(4)-nek az oldatát. További egy órai forralás után a fölös redukálószert etilacetáttal elbontjuk. Ezután 4,5 ml vizet, 4,5 ml 2 n 55 nátronlúgot és ismét 14 ml vizet folyatunk hozzá, a szervetlen hidroxidról leszívatjuk, és a szüredéket szárazra pároljuk. A maradékot ciklohexánban oldjuk, mire a melléktermékként keletkezett 2-metilamino-5-klór~benzoésav-cíklo- 60 hexilamid (op. 181°) kristályosan kicsapódik. Az anyalúgot ismét bepároljuk, és a maradékot megoszlatjuk 2 n sósav és éter között. A sósavas fázisból kikristályosodik a 6-klór-3-ciklohexil-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin-hidroklorid. Alko- 65 hol és éter elegyéből átkristályosítva 180°»on olvad. 6. példa 6,8-dibróm-3-(cisz-m-hidroxi-ciklohexil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-(cisz~m-hidroxi-ciklohexü)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumkloridból és formaldehidből. A hidroklorid olvadáspontja 223,5—225° (bomlik). 7. példa 6,8-dibróm-3-(transz-m-hidroxi-cikloh,exil)~l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-(transz-m-hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumkloridból és formaldehidből. A hidroklorid olvadáspontja 214—216" (bomlik). 8. példa 3-etil-6,8-dibróm.-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-etil-(2--amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 197—201°. 9. példa 6,8-dibróm-3-n-propil-l,2,3,4-tetrahidro~kvnazolin Készül az 1. példában leírt módon N-propil~ -(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 197—200°. 10. példa 6,8-dibróm-3-izopropü-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N4zopropil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 208—210°. 11. példa 3-n-butü-6,8-dibróm-l ,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-butil-(2--amino-3,5-díbróm-benzil)-ammóniumbromídból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 189-^191°. 12. példa 6,8-dibróm-3-izobutil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-izobutü-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 198—199°.