155616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására
-diént állítottunk elő, melynek olvadáspontja kb. 100 C°. VV-spektrum (etanol): X max 231—232 m^-on £^ = 134 X max 302 m/í-on E}°/°m = 412 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 10. példa 3-0X0-7 a-metü-11 ß-metoxi-17a-etinil-l 7ß-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 760 mg 3-oxo-7ct-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17«-etinil-ösztra-4,9-diént 38 cm3 0,5% metanolt tartalmazó metilénkloridban és 0,16 cm3 32%-os perklórsavban oldottunk, 7 percen át kevertük, jég-víz elegyet adtunk hozzá, és trietilaminnal lúgossá tettük. A szerves fázist vízzel a mosóvíz semlegességéig mostuk, szárítottuk, szűrtük és szárazra pároltuk. A nyersterméket magnéziumszilikáton kromatografáltuk, majd meleg és hideg etilacetátból átkristályosítottuk. Így 520 mg 3-oxo-7a-metil-llß-metoxi-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-dient kaptunk 196 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények C22H2s03-ra (340,44) vonatkoztatva: számított C 77,61%, H 8,29%; talált C 77,9%, H 8,0%. IR-spektrum (kloroform) : Van OH-sáv 3590 cm^-nél Van C = CH-sáv 3300 cm-í-nél van konjugált keton-sáv UV-spektrum (etanol): X max 212 m^-on Ej%m = 147 X max 240 m^-on El%m = 139 A max 29—7298 imt-on E\°in = 574 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. Ha metanol helyett etanolt vagy izopropanolt használunk reagensként, 3-oxo-7a-metil-llß-etoxi-17et-etiml-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-dient illetve 3-oxo-7a-metil-l lß-izopropoxi-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-dient kapunk. Tudomásunk szerint ezeket a termékeket az irodalomban még nem írták le. A 3-0X0-7 a-metil-llß, 17&-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-dién kiindulási anyag előállítása A-lépés: 3,3-dimetoxi-7a-metil-l 7a-etinil-l 7ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(ll)-dién előállítása 105 cm3 ammóniát —50 C°-ra hűtöttünk, keverés és inert gáz átáramoltatása közben 1,750 g káliumot adtunk hozzá, majd 30 percen át acetilén-áramot vezettünk keresztül rajta. A kondenzátumot 28 cm3 éterrel hígítottuk, majd 28 cm3 étert és 7 g 3,3-dimetoxi-7a-metil-17--oxo-ösztra-5(10), 9(ll)-diént adtunk hozzá miközben a hőmérsékletet —50 C°-on tartottuk és folytattuk a keverést és az inert gáz átáramoltatását. Ezután az elegyet még 4 óra hosszat ace-8 tilén-áramban —40 C°-on tartottuk, majd 3,5 g ammóniumkloridot adtunk hozzá, a hőmérsékletet 0 C°-ra emeltük, és az ammóniát elűztük. Az elegyhez ezután 30 cm3 vizet adtunk, és az 5 anyagot metilénkloriddal extraháltuk. A szerves fázist vízzel a mosóvíz semlegességéig mostuk, szárítottuk, szűrtük és szárazra pároltuk. 7,7 g nyers etilénszármazékot kaptunk, amelyet magnéziumszilikáton kromatografálva és izopropil-10 éterből átkristályosítva tisztítottunk. Így 5,2 g 3,3-dimetoxi-7<x-metil-l 7 ct-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(ll)-diént kaptunk (kitermelés 69%) színtelen szilárd termék alakjában, amely a szokásos szerves oldószerekben oldódik, vízben és 15 hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan; olvadáspontja kb. 130 C°. IR-spektrum Nincs C=0-sáv Van OH-sáv 3590 cm-i-nél 20 Van C = CH-sáv 3300 cm-í-nél Van 2 konjugált C=C-típusú sáv 1643 cm-nél és 1612 cm—1 -nél. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az iro-25 dalomban még nem írták le. A 3,3-dimetoxi-7a-metil-17-oxo-ösztra-5(10), 9(ll)-dién, ennek az eljárásnak a kiindulási anyaga az 30 B-lépés: 3-oxo-7a-metü-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(ll)-dién előállítása 6,1 g 3,3-dimetoxi-7a-metil-17ct-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(ll)-diént 30 cm3 5% vizet tartalmazó ecetsavban szuszpendáltunk, 35 majd 15 percen át szobahőmérsékleten, inert atmoszférában kevertük. Az oldathoz ezután 15 cm3 vizet adtunk, és 15 percen keresztül kevertük. Ezt követően szobahőmérsékleten és inert atmoszférában lassan 300 cm3 telített vizes 40 nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, 30 percen át fagyponton hűtöttük, szűrtük, a csapadékot leszívattuk, vízzel a mosóvíz semlegességéig mostuk, és vákuumban szárítottuk. Így 5,2 g 3-oxo-7a-metil-17a-etinil-45 -17ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(ll)-diént kaptunk 226 C° olvadásponttal. A termék színtelen tűk alakjában kristályosodott; a szokásos szerves oldószerekben oldódik, vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan. 50 UV-spektrum (etanol) Inflexió 237 m/í-on E}^m = 610 X max 241—242 m/í-on E}°4i=630 Inflexió 250 m^-on Eftn =440 55 Inflexió 290 m^-on E}"<c, m =4,7 Ez a spektrum ciklusos diént határoz meg. IR-spektrum (kloroform) Van OH-sáv 3590 cm^-nél 60 Van C = CH-sáv 3300 cnv^-nél Van nem konjugált keton-sáv Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. C-lépés: 3-0X0-7a-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17a-65 -etini-ösztra-4,9-dién előállítása 4
